Fonctionnalisation de ruthenacycles à visée anticancéreuse

Le Laboratoire de Syntheses Metallo-Induites developpe depuis plusieurs annees des complexes cyclometalles du ruthenium a potentiel anticancereux (RDC). Au cours de travaux anterieurs, une chimiotheque variee a ete constituee et un compose ‘lead’ a ete selectionne pour approfondir les etudes biologiques. Neanmoins, ce complexe presente une faible solubilite en milieu biologique. Le travail expose dans cette these a consiste a developper une nouvelle generation de RDC fonctionnalises en utilisant les outils de la synthese organique multi-etapes et ceux de la chimie organometallique. Pour cela, la strategie a ete de modifier un ligand, et en particulier la phenylpyridine, pour pouvoir y greffer une chaine hydrosoluble telle qu’un acide amine, un polyol et une polyamine. Une synthese a pu etre menee a terme et a permis de generer le premier RDC hydrosoluble portant une chaine spermine (RDC-44). Ces complexes ont ete evalues in vitro et in vivo.