Growth Hormone Releasing Peptide 6 (GHRP6) reduces liver fibrosis in CCl4 chronically intoxicated rats

La fibrosis es causa fundamental de morbilidad y mortalidad. Los tratamientos actuales han fracasado. El peptido liberador de la hormona de crecimiento-6 (GHRP6) ejerce efectos cardioprotectores, pero no se ha descrito su accion antifibrotica. Se examino la propiedad del GHRP6 para prevenir y revertir la cirrosis hepatica, luego de su induccion en ratas mediante la administracion de CCl4. Se evaluo el porcentaje de grasa hepatica, fibrosis, nodularidad y grosor septal mediante estudios histomorfometricos y la ascitis o dilatacion portal por ultrasonido. Se determino el perfil bioquimico y los parametros de estres oxidativo en suero, asi como la participacion de genes y proteinas, mediante reaccion en cadena de la polimerasa con transcripcion inversa e inmunohistoquimica. Se utilizo un microarreglo de oligonucleotidos del genoma de rata para estudiar el perfil de expresion de los genes inducidos por el GHRP6. La intervencion concomitante con GHRP6 previno la induracion fibrotica en mas del 85% (p < 0.0001). La administracion terapeutica durante 15 dias permitio la remocion fibrotica del 37% (p = 0.0004), la reduccion del grosor septal supero el 30% (p = 0.0011). La administracion durante 60 dias redujo las areas fibroticas en 75%, y la reduccion de la nodularidad fue de mas del 60%. El GHRP6 redujo el dano oxidativo porque aumento la actividad de las enzimas antioxidantes y las celulas estrelladas activadas positivas a vimentina y actina alfa de musculo liso. Tambien redujo la expresion de factores fibrogenicos sobre las celulas Kupffer. El perfil de expresion de genes indico que el GHRP6 modula el balance redox y la respuesta al dano tisular en las celulas parenquimales. Estas evidencias sugieren que el GHRP6 pudiera controlar la respuesta fibroplasica del higado