Etude des perturbations de l'homéostasie intestinale en cas d'infection par citrobacter rodentium. Conséquences sur le bien-être de l'hôte

Le syndrome de l’intestin irritable (SII) est le trouble fonctionnel gastro-intestinal le plus frequent. Il se caracterise par des douleurs abdominales, dont le mecanisme physiopathologique sous-jacent est l’hypersensibilite viscerale d’origine colique (HSVC), et est souvent associe a des troubles de l’humeur. Un SII peut survenir a la suite d’une infection intestinale d’origine bacterienne. Il s’agit alors d’un SII post-infectieux. A ce jour, il n’est pas compris pourquoi un sous-groupe de patients developpe ce trouble alors que la plupart des patients se remet de l’infection. Il est donc necessaire de mieux caracteriser la physiopathologie de ce trouble, notamment grâce a la mise en place d’un modele animal post-infectieux pertinent. Le modele murin d’infection a Citrobacter rodentium est couramment utilise pour modeliser les infections aux Escherichia coli pathogenes humaines, agents infectieux impliques dans le developpement du SII post-infectieux. L’objectif de ce travail a ete de caracteriser les perturbations de l’homeostasie intestinale associees au developpement d’une HSVC et de troubles du comportement via l’utilisation du modele d’infection a C. rodentium. L’etude des comorbidites associees a l’infection a C. rodentium a revele le developpement d’une HSVC et d’un comportement anxieux a distance de l’infection. L’analyse des parametres coliques nous a permis de mettre en evidence le developpement et le maintien d’une inflammation colique a bas bruit. Grâce a la caracterisation de la composition du microbiote associe a la muqueuse colique nous avons pu montrer la presence d’une dysbiose semblable a celle decrite dans le SII. De maniere interessante, l’abondance relative en Burkholderiales a ete correlee au comportement anxieux. L’analyse des metabolites bacteriens a revele une augmentation de la concentration fecale en acide acetique chez les animaux infectes. Enfin, nous avons montre que l’HSVC et les troubles anxieux peuvent etre ameliores par l’induction de la voie de l’interleukine-22 (IL-22), au niveau des enterocytes, par un mecanisme independant de l’inflammation. Grâce a l’utilisation du modele d’infection a C. rodentium, notre etude a permis de mieux caracteriser les mecanismes peripheriques associes au developpement du SII post infectieux. Ces resultats permettront a terme de proposer de nouvelles strategies therapeutiques ciblant le microbiote intestinal et/ou la voie de l’IL-22 pour une meilleure prise en charge des patients voire pour prevenir l’apparition de ce trouble.