Molekulare Grundlagen altersspezifischer Erkrankungen des Endokriniums

Der als Somatopause, Menopause bzw. Andropause bezeichnete Abfall der Serumkonzentration von Wachstumshormonen und Sexualsteroiden im Alter ist mit Veranderungen der Korperzusammensetzung und von kognitiven wie physischen Fahigkeiten verbunden, die mit selektiven Storungen der jeweiligen Hormonachsen in der Jugend gut vergleichbar sind. Da eine Hormonersatztherapie die Symptomatik zumindest teilweise normalisieren kann, ist diskutiert worden, dass auch Alterungsvorgange wesentlich durch die Veranderung der humoralen Steuerung beeinflusst werden. Sowohl der Ausfall der somatotropen wie der gonadotropen Achse fuhrt in der Jugend zu einem Abbau der Muskulatur und einer Zunahme der Korperfettmasse. Vergleichbare Verschiebungen der Korperzusammensetzung finden sich bei physiologischen Alterungsvorgangen, welche bereits in der 2. bis 3. Lebensdekade erkennbar sind. Dies wird belegt durch Querschnittsuntersuchungen wie das Monica-Projekt, aber auch durch Longitudinalstudien (Mayo Clinic, Baltimore, Longitudinal Study on Ageing), in deren Verlauf gesunde Erwachsene uber mehrere Jahrzehnte hinsichtlich ihrer Korperzusammensetzung mit sehr prazisen Messmethoden untersucht wurden (Forbes u. Reina 1970, Liese et al. 2001, Metter et al. 2002, Roy et al. 2002). Als Ergebnis dieser verschiedenen Ansatze fand sich eine Abnahme der Muskelmasse zwischen dem 20. und 60. Lebensjahr von 5–10 kg bei einem Gewichtsanstieg von insgesamt 10–15 kg. Diese Daten unterstutzen die deutliche Verschiebung der Korperzusammensetzung mit einem erheblichen Verlust von Muskelmasse und einer ausgepragten Akkumulation von Korperfett im physiologischen Alterungsprozess. Eng mit der Verminderung der Muskelmasse ist auch eine Verschlechterung der Muskelfunktion verbunden, welche die Gebrechlichkeit alter Menschen erhoht, Sturze leichter moglich macht und damit eine Pflegeabhangigkeit bei alteren Menschen auslosen kann. Ziel der vorliegenden Ubersicht soll es sein, die Veranderung der Sexualsteroide beim Mann, der Wachstumshormonachse und von metabolischen Vorgangen in der altersspezifischen Physiologie mit Bezug auf die bisher bekannten molekularen Mechanismen darzustellen.