Prediction of ADME properties. Part 1, Classification models to predit Caco-2 cell permeability using atom-based bilinear indices

Se lleva a cabo la prediccion de la permeabilidad a traves de celulas cultivadas de Caco-2 (de uso frecuente en el modelo in vitro para la absorcion de farmacos), usando modelos teoricos. Se utilizan indices atomicos bilineales y analisis discriminante lineal (LOA) para obtener modelos cuantitativos, que discriminan entre compuestos con una elevada absorcion y compuestos con absorcion baja o moderada, que forman una base de datos de medida P caco-2 a partir de un gran conjunto de 157 compuestos estructuralmente diversos. Desarrollamos dos modelos LOA, con mas de un 90% de exactitud para los conjuntos de prueba y de ensayo; el mejor modelo presenta una precision de 91 ,79 % y 91 ,30 %, respectivamente. Los resultados obtenidos en este trabajo se comparan favorablemente con otros metodos publicados anteriormente en la literatura tecn ica. El porcentaje de buena correlacion fue del 80% en el cribado virtual de 241 farmacos con los valores reportados del porcentaje de absorcion intestinal humana ( EIS ). Por ultimo, podemos decir que en el presente "in silico" metodo podria ser una herramienta valiosa en el proceso de descubrimiento de farmacos con el fin de seleccionar las moleculas con las mayores posibilidades antes de la sintesis.