Évaluation de ligands pour l’imagerie moléculaire de la néoangiogenèse tumorale

La neoangiogenese tumorale est un element pronostique de l’evolution de nombreux cancers. L’integrine alphaVbeta3 ainsi que la metalloprotease matricielle 9 (MMP-9), sont des marqueurs de ce processus. Leur ciblage offre la perspective d’une information diagnostique pour la detection precoce, l’evaluation de l’agressivite de pathologies et la selection de patients repondeurs aux nouvelles therapies anti-angiogeniques. Dans ce contexte, notre travail s’attele a mettre au point les techniques necessaires a la caracterisation de radiotraceurs. Des modeles de tumeurs richement neovascularisees ont ete selectionnes : le melanome malin et le gliome malin. Nous nous sommes dans un premier temps interesses a la detection de l’integrine alphaVbeta3. Un traceur technetie, le 99mTc-DTPA-bis-c(RGDfK) a servi de support a la validation de nos techniques d’analyse. Cette methodologie d’evaluation a ensuite ete adaptee a des projets collaboratifs. L’etude du 18F-ribofuranose-RGD est realisee avec le Centre de Recherche en Cancerologie de Toulouse (INSERM UMR 1037) et l’Institut des Sciences Moleculaires (CNRS UMR 5255). Un radioligand de la MMP-9, l’111In- DOTA-F3B, fait l’objet d’un partenariat avec l’ARNA (ARN : Regulations Naturelle et Artificielle, INSERM UMR 869) et l’Institut Lumiere Matiere (CNRS UMR 5306). Le compose technetie a demontre une bonne affinite et specificite pour alphaVbeta3. In vivo, chez l’animal, les radioligands techneties et fluores ont permis l’identification de tumeurs alphaVbeta3 positives. L’111In-DOTA-F3B a, quant a lui, permis la visualisation de tumeurs chez l’animal et sur coupes tissulaires. Ces traceurs constituent une piste interessante pour l’imagerie de la neoangiogenese tumorale.