Antigènes aspergillaires chez les patients sous chimiothérapie pour leucémie myéloïde aiguë ou allogreffe de cellules souches hématopoïétiques : rôle dans la prédiction d’aspergillose invasive et dans la modification de la stratégie thérapeutique

Introduction Un diagnostic precoce de l’aspergillose invasive (AI) peut reposer sur la detection des antigenes galactomannanes (GM) d’ Aspergillus dans le serum des patients. Nous avons evalue les performances de cette detection chez les patients immunodeprimes avec leucemie myeloide aigue (LAM) et chez les patients allogreffes de cellules souches hematopoietiques (allo-GCSH) ainsi que l’interet de differents facteurs issus de ce test comme predicteurs d’une AI. Methodes Tous les patients LAM avec chimiotherapie d’induction ainsi que les patients allogreffes pour maladies hematologiques suivis en GM seriques dans notre centre entre avril 2006 et avril 2014, ont ete inclus s’ils avaient au moins trois resultats de GM. Les donnees des GM ont ete analysees durant 100 jours suivant le premier jour de chimiotherapie d’induction ou a partir de la date d’allogreffe. Le test GM etait realise en routine donnant des resultats en index. Les cas d’AI ont ete classes selon les criteres de l’EORTC. L’index du premier GM positif, le delai de positivite par rapport au j0 et la pente entre deux indexs a partir du premier index positif, ont ete testes comme predicteurs d’une AI. Ces predicteurs seuls ou associes ont ete evalues a l’aide de courbes ROC et un score pronostique a ete teste. Resultats Un total de 775 patients a ete inclus : (1) 292 LAM (52 % de mâles ; âge median = 62 ans) dont 15 % avaient un pronostic de LAM favorable, 8 % un pronostic intermediaire I, 18 % un pronostic intermediaire II et 59 % un pronostic defavorable ; (2) 483 allo-GCSH (61 % de mâles, âge median = 48 ans dont 234 LAM (48 %), 66 myelomes multiples (14 %), 46 myelodysplasie (10 %), 38 lymphomes non-hodgkinien (8 %). Deux cent trente-trois d’entre eux (48 %) ont recu un conditionnement d’intensite reduite, et 250 un conditionnement myeloablatif (52 %). Un total de 877 episodes de 100 jours de suivis en GM a ete etudie. Parmi ces suivis, 121 episodes ont presente au moins un test GM positif avec une incidence cumulee de 13,8 %. Quarante-huit AI prouvees ou probables ont ete diagnostiquees avec une incidence cumulee de 5,5 % pour tous les patients. Les episodes avec au moins un GM positif ont ete classes en faux positifs pour 82 d’entre eux (68 %) et en vrais positifs pour 39 cas d’AI (32 %). La sensibilite du test etait de 81 % pour une specificite de 90 %. La valeur predictive negative etait de 99 % mais la valeur predictive positive de 32 %. Les trois facteurs predictifs d’AI testes ont des effets similaires independants et leur association a permis d’obtenir une aire sous la courbe ROC de 0,79 % (IC95 % de 0,70 a 0,89). Les valeurs seuils de ces facteurs ont pu etre etablies : 1,04 pour l’index du premier GM positif, 0,04 pour la pente et inferieur ou egal a 15 jours pour le delai du premier GM positif. Un score pronostique definissant la probabilite d’avoir une AI a ete etabli en fonction du nombre de predicteur present (de 0 a 3). Ce score superieur ou egal a 2 etait indicateur d’une AI dans 62 % des cas. Conclusion Comme l’AI a un impact significatif sur la survie des patients d’hematologie, ce GM-score combinant trois facteurs propres aux GM (index du premier positif, delai de positivite et pente avec l’index suivant) peut aider les cliniciens face a un resultat GM positif dans la decision de commencer ou non un traitement preemptif precoce de l’AI.