Récepteur des androgènes : Pathologie moléculaire

Les androgenes sont responsables de la differenciation, du developpement et du maintien du phenotype masculin en participant a la regulation de nombreux organes androgeno-dependants, a travers un recepteur nucleaire, le recepteur des androgenes (RcA). Apres liaison de la testosterone ou de la dihydrotestosterone, le RcA se fixe sur des sequences d'ADN specifiques et active la transcription de genes-cibles. Des progres considerables ont ete accomplis dans les domaines moleculaires et structuraux du RcA comme dans celui de la regulation transcriptionnelle des genes androgeno-regules. Ils permettent d'envisager une meilleure approche de la relation structure/fonction du RcA a partir de l'analyse moleculaire des syndromes d'insensibilite aux androgenes (l'etiologie la plus frequente des pseudo-hermaphrodismes masculins), des cancers de la prostate hormono-resistants, de l'amyotrophie spinobulbaire (Maladie de Kennedy), de sterilite isolee. La genetique moleculaire permet aujourd'hui d'affirmer le diagnostic de l'une de ces affections par l'identification d'une mutation du gene du RcA, par la confirmation de ses consequences in vitro apres reconstruction de la mutation, par l'analyse tri-dimensionnelle du RcA et des consequences de la mutation sur la structure du RcA. Dans le domaine des insensibilites aux androgenes, l'absence d'identification de mutation du RcA a fait envisager la responsabilite d'anomalie de cofacteurs transcriptionnels. Dans ce sens, l'analyse du profil d'expression de ces cofacteurs couplee a l'expertise de la fonctionnalite du RcA endogene sur fibroblastes du patient s'avere prometteuse. En realite, la mise en evidence de genes-cibles (au niveau des organes genitaux externes) constituera l'etape fondamentale pour evaluer le degre de l'action cellulaire et moleculaire des androgenes.