Einfluss von Pentaerithrityltetranitrat (PETN) und anderen organischen Nitraten auf die NO-Sensitivität und den Redoxzustand der löslichen Guanylylcyclase

Nach dem zurzeit gultigen Paradigma wirken die organischen Nitrate vasorelaxierend, indem sie Stickstoffmonoxid (NO) freisetzen und im glatten Gefasmuskel das Hamoprotein losliche Guanylylcyclase (sGC) aktivieren [1]. Der dadurch bewirkte starke Anstieg des glattmuskularen cyclischen Guanosinmonophosphat (cGMP) setzt eine Effektorkaskade in Gang, die u. a. die glattmuskulare Kontraktion hemmt und dadurch den Gefastonus senkt [2]. Am Gefasmuskel induziert NO aber auch eine Tachyphylaxie, fur die mehrere Mechanismen verantwortlich gemacht werden: Eine durch cGMP induzierte und nach Deaktivierung der sGC anhaltende Aktivierung der cGMP-abbauenden Phosphodiesterase 5 [3]. Eine direkte Desensitivierung der sGC gegenuber exogen appliziertem [4] und endothelialem NO [5]. Eine verminderte Expression des sGC-Proteins, die allerdings erst langere Zeit (>12 h) nach der NO-Einwirkung manifest wird [4].