Les nouvelles cibles thérapeutiques. Les nouvelles thérapeutiques ciblées

la recherche fondamentale et de transfert concernant les mecanismes impliques dans les processus d’acquisition d’un phenotype cancereux par une cellule normale du sein. Ces nouvelles acquisitions ont concerne la transduction du signal, le cycle cellulaire, l’apoptose, l’angiogenese, la migration et l’invasion cellulaire. Des nouvelles cibles therapeutiques potentielles ont ainsi ete identifiees et de nouvelles therapeutiques ciblees sont de ce fait developpees par des institutions academiques, des societes de biotechnologie et des compagnies pharmaceutiques. Certains de ces agents agissant sur des nouvelles cibles therapeutiques sont deja utilises en clinique, d’autres sont en evaluation. Nous nous interesserons essentiellement aux nouveaux agents intervenant au niveau de la transduction du signal. L’hormonotherapie des cancers du sein etant une therapeutique ciblee au niveau des recepteurs hormonaux estrogeniques, nous evoquerons les echanges « cross talks » entre cette voie classique et la transduction du signal. Le passage d’une cellule eucaryote de la phase quiescente (G0) a la phase de mitose (M), en reponse a des stimuli exterieurs est un processus multi-etape. Il requiert la transduction de signaux divers (proliferation, migration, differenciation) et l’activation de proteines intracellulaires. Ce processus finement regule est altere au sein des cellules neoplasiques, engendrant une proliferation, une migration et une differenciation cellulaire non controlee. Cette communication interet intra-cellulaire peut etre schematiquement divisee en trois etapes. La premiere etape consiste en la fixation sur un recepteur trans-membranaire d’un signal extracellulaire. La deuxieme etape est l’activation de seconds messagers intracellulaires aboutissant a l’activation de facteurs de transcriptions qui vont pouvoir agir directement sur la transcription de genes impliques dans les processus de proliferation, de migration et de differenciation cellulaire. La troisieme etape correspond au cycle cellulaire. Les nouvelles cibles therapeutiques. Les nouvelles therapeutiques ciblees