Isolierung, Strukturaufklärung und (Bio‐)Synthese von Haprolid, einem zellspezifisch zytotoxischen myxobakteriellen Makrolidnaturstoff

2016 
Myxobakterien sind gut etablierte Quellen diverser hoch bioaktiver Naturstoffe. Das hier beschriebene Haprolid ist ein neuartiges Makrolacton, das aus vier modifizierten Aminosauren und einem Polyketidfragment aufgebaut ist und aus Byssovorax-cruenta-Har1-Kulturen isoliert wurde. Da sich die vollstandige Bestimmung der stereochemischen Konfiguration als anspruchsvoll erwies, wurde eine bioinformatische Analyse der Biosynthesegene zur Vorhersage der Konfiguration der einzelnen Zentren angewendet. Eine detaillierte Analyse der fur die Haprolidsynthese zustandigen Biosyntheseproteine ergab ein hybrides System aus Polyketidsynthase und Nichtribosomaler Peptidsynthetase und ermoglichte die bioinformatische Konfigurationsanalyse der einzelnen Stereozentren. Durch nachfolgende Totalsynthese von Haprolid konnten alle getroffenen Vorhersagen bestatigt werden. Haprolid zeigte eine zytotoxische Aktivitat gegen bestimmte Zelllinien im nanomolaren Bereich, auf andere Zellen hatte es aber uberraschenderweise kaum Einfluss.
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