Insights into erlotinib action in pancreatic cancer cells using a combined experimental and mathematical approach

瞄准：在胰腺的癌症(PC ) 获得卓见进 erlotinib 的分子的行动房间。方法：二根 PC 房间线， BxPC-3 和 Capan-1，与 erlotinib，特定的激活 mitogen 的蛋白质 kinase kinase (MEK ) 禁止者 U0126，和蛋白质 kinase B (AKT ) 的各种各样的集中被对待禁止者 XIV。DNA 合成被 5-bromo-2'-deoxyuridine (BrdU ) 测量试金。表皮的生长因素受体(EGFR ) 和下游的发信号分子的表示和 phosphorylation 被西方的污点分析确定。数据被处理校准一个数学模型，基于平常的微分方程，描述调停 EGFR 的信号 transduction。结果：Erlotinib 显著地在 1 mol/L 的集中在 BxPC-3 房间禁止了 BrdU 加入，而 Capan-1 房间是更抵抗的。在两根房间线， MEK 禁止者 U0126 和 erlotinib 以一种累积方式稀释了 DNA 合成，而 AKT 小径特定的禁止者没提高 erlotinib 的效果。当 EGFR 和细胞外的调整信号的 kinase (英皇家空军之阶级最低之兵) 的基础 phosphorylation 没就在二根房间线之间不同时， BxPC-3 房间比 Capan-1 房间显示了非常五乘的更高基础的 phospho-AKT 水平。在 10 ng/mL 的表皮的生长因素(EGF ) 与类似的动力学在两根房间线导致了 EGFR， AKT 和英皇家空军之阶级最低之兵的 phosphorylation。在 BxPC-3 房间， phospho-AKT 和 phospho 英皇家空军之阶级最低之兵高级(规范化为全部的蛋白质层次) 被观察。独立于房间线， erlotinib 高效地禁止了 EGFR， AKT 和英皇家空军之阶级最低之兵的 phosphorylation。数学模型成功地模仿了试验性的调查结果并且关于能试验性地被验证的邻蛋白质层次提供了预言。结论：我们的数据在 PC 房间作为 erlotinib 效率的分子的决定因素建议基础 AKT phosphorylation 和 AKT 和英皇家空军之阶级最低之兵的导致 EGF 的激活的度。