Téloméropathies : étude de 15 cas

Introduction Les telomeres sont composes d’une sequence repetee de nucleotides double brin TTAGGG et d’un complexe de proteines appele « Shelterin ». Leur role principal est de maintenir la stabilite du genome lors de la replication cellulaire grâce a un mecanisme de copie de la sequence par la telomerase. L’ensemble des pathologies impliquant une deregulation de ce complexe sont maintenant reunies sous le terme de telomeropathies. Elles comprennent un ensemble de phenotypes heterogenes [1] . L’objectif de notre etude etait de decrire les caracteristiques clinico-biologiques et therapeutiques dans une cohorte de patients atteints de telomeropathies suivis au centre hospitalier universitaire de Lille. Materiels et methodes Il s’agit d’une etude retrospective, unicentrique realisee au sein du service de medecine interne-immunologie clinique, Centre de reference des maladies auto-immunes et systemique rares au CHU de Lille entre 2005 et 2020 incluant l’ensemble des patients suivis pour telomeropathie avec principalement une atteinte hematologique. Resultats Au total, 15 cas etaient examines dans cette etude. Sur les 15 patients, 7 (47 %) etaient des femmes et 8 (53 %) etaient des hommes. La mediane d’âge etait de 30 ans avec des extremes de 17 a 69 ans. Neuf patients (60 %) presentaient la mutation TERC, 4 (27 %) la mutation TERT, et 2 (13 %) une autre mutation (PARN et RTEL1). Quatre patients (27 %) avaient une atteinte pulmonaire se traduisant par une fibrose pulmonaire scannographique et un patient avait une atteinte hepatique associee. Un seul patient n’avait pas d’atteinte hematologique. Sur le plan dermatologique, aucun patient ne presentait de lesion de dystrophie ungueale ou de leucoplasie buccale, de lesion d’alopecie ou de canitie precoce decrite. Sur le plan biologique, 14 (93 %) patients avaient au moins une anomalie a la numeration formule sanguine. Six (40 %) patients presentaient un syndrome inflammatoire biologique avec une CRP superieure a 5 mg/L et 4 (26 %) patients avaient une hypergammaglobulinemie a l’electrophorese des proteines seriques dont un seul souffrait d’atteinte hepatique associee. L’etude de l’immunophenotypage lymphocytaire montrait la presence d’une population lymphocytaire T double negative CD3+ CD4- CD8- avec une expression de TCR Gamma-Delta pour 5 patients. Il existait un lien de parente pour deux d’entre eux. Dans ce sous-groupe de patients porteurs de cette population de lymphocytes T non conventionnels, 4 patients (80 %) avaient la mutation TERC et 1 patient (20 %) avait la mutation TERT. Un d’entre eux presentait une atteinte pulmonaire fibrosante. Sept patients (47 %) n’avaient recu aucun traitement, 4 patients (27 %) etaient ou avaient ete sous androgene (Danazol ou Norethandrolone), 3 patients (20 %) avaient recu de la Ciclosporine, 4 patients (27 %) etaient ou avaient ete sous anti-fibrosants pulmonaires (Nintedanib ou Pirferidone), 3 patients (20 %) avaient recu un ou deux serums anti-lymphocytaires et 2 patients (13 %) avaient ete allogreffes. Au cours du suivi, deux patients etaient decedes de cause indeterminee (dont un patient allogreffe). Le second patient allogreffe a normalise sa numeration formule sanguine. Le patient le plus âge, presentant a la fois une atteinte pulmonaire et hepatique est actuellement en cours de prise en charge d’un carcinome hepatocellulaire. Discussion La description clinique de notre population correspond aux descriptions faites dans les etudes caracterisant les differentes telomeropathies [2] . Il etait retrouve chez 5 patients une population de lymphocytes T double negatifs CD3+ CD4- CD8- avec une expression de TCR. Au niveau pulmonaire et hepatique, le lymphocyte T gamma-delta semble jouer un role important dans les processus fibrosants via la production de la cytokine IL-17 [3] . Une hypothese peut se degager a la lumiere de ces informations : il pourrait exister un lien entre la presence de ces lymphocytes chez les patients atteints de telomeropathies et les processus de fibrose hepatique et pulmonaire retrouves chez ces patients. Cela est d’autant plus interessant qu’on ne retrouve pas cette population lymphocytaire chez les patients suivis dans le service pour aplasie medullaire acquise. Bien entendu, cela necessiterait des etudes in vitro pour pouvoir l’affirmer. Conclusion Il est important pour le medecin interniste d’etre sensibilise a la complexite des telomeropathies, diagnostic differentiel principal des aplasies medullaires acquises idiopathiques, pour pouvoir optimiser la prise en charge et eviter les pieges therapeutiques. Notre analyse a retrouve des particularites biologiques non decrites a notre connaissance dans la litterature.