Epidemiología de la colonización por pneumocystis en población general

2013 
EPIDEMIOLOGIA DE LA COLONIZACION POR PNEUMOCYSTIS EN POBLACION GENERAL Directores: Francisco Javier Medrano Ortega, Enrique Calderon Sandubete Tutor: Eduardo Lissen Otero Doctorando: Rosa Maria Yang Lai Antecedentes: El conocimiento sobre la epidemiologia de la infeccion humana por Pneumocystis jirovecii es aun muy limitado, y no estan bien establecidos cuales son sus reservorios y fuentes de transmision. En estudios preliminares se ha demostrado la presencia del patogeno en el arbol respiratorio de sujetos adultos sanos inmunocompetentes. Sin embargo, en el momento actual la magnitud y relevancia de este fenomeno es desconocida. Objetivo: El objetivo general del presente estudio fue conocer las caracteristicas epidemiologicas de la colonizacion por Pneumocystis en la poblacion general. Sus objetivos especificos fueron: determinar la prevalencia de colonizacion por Pneumocystis en la poblacion general de un area del sur de Espana; investigar posibles factores asociados a una mayor tasa de colonizacion por el patogeno; estudiar la distribucion de genotipos del patogeno en la poblacion general y la prevalencia de sujetos colonizados con mutaciones asociadas a la resistencia al cotrimoxazol. Metodos: Se realizo un estudio transversal de prevalencia de base poblacional. La poblacion estudiada fue el municipio de El Coronil. El tamano muestral se realizo mediante un muestreo sistematico con arranque aleatorio. Tras consentimiento informado por escrito de los participantes se realizo una valoracion clinico-epidemiologica estandarizada, que incluyo analitica basica y perfil inmunologico, y se obtuvieron muestras de lavado orofaringeo para la deteccion de dos loci independientes del genoma de P. jirovecii: el gen de la subunidad mayor del ribosoma mitocondrial (mtLSU rRNA), mediante PCR anidada y el gen que codifica la sintesis de la enzima dihidropteroato sintetasa (DHPS), mediante PCR ?touchdown?. La colonizacion se definio como deteccion de ADN de P. jirovecii en el arbol respiratorio en un sujeto sin sintomas o signos de neumonia. En los sujetos colonizados se realizo la caracterizacion genotipica de Pneumocystis para el gen mtLSU rRNA mediante secuenciacion directa y para el gen DHPS mediante la identificacion de polimorfismos segun la longitud de los fragmentos obtenidos con enzimas de restriccion especificas (RFLP), tecnica que permite detectar la presencia de mutaciones asociadas a resistencia a cotrimoxazol. Resultados: Los individuos participantes fueron 169, un 89,42% del tamano muestral calculado. La prevalencia de colonizacion por P. jirovecii fue del 13,02%. No se observaron diferencias en la distribucion de las diferentes variables sociodemograficas, clinicas y biologicas entre los sujetos colonizados y no colonizados, salvo en los niveles de hemoglobina que resultaron significativamente mas elevados en los individuos colonizados. Los genotipos identificados fueron para el locus mtLSU-rRNA el tipo 3 (90%) y el tipo 1 (10%) y para el locus DHPS el tipo 1 o silvestre (80%) y el tipo 3 con una mutacion en la posicion 57 asociada a resistencia a cotrimoxazol (20%). Conclusiones: 1) En este estudio se ha demostrado por primera vez la existencia de una elevada prevalencia de colonizacion por P. jirovecii, que se situa en el 13% (7,9-18%), en adultos inmunocompetentes de nuestra area concordante con la hipotesis de que la poblacion general podria ser un importante reservorio y fuente de transmision de esta infeccion; 2) No se ha encontrado asociacion entre la presencia de colonizacion y las diferentes variables demograficas y clinico-biologicas evaluadas salvo en el caso de la hemoglobina, cuyos niveles resultaron mas elevados en los pacientes colonizados, aunque la explicacion biologica de este hallazgo es incierta; 3) El patron de genotipos observado en la poblacion general, con predominio del genotipo 3 (90% de los casos), es diferente al descrito previamente en pacientes colonizados y con PcP en el ambito hospitalario, lo que refuerza la idea de la existencia de diferentes circuitos de transmision; 4) Por primera vez se ha descrito la presencia de mutaciones en el gen de la DHPS asociadas a resistencia a sulfamidas en sujetos sanos no inmunocomprometidos que alcanzo un 20% de los casos. Este hecho, observado en personas no tratadas con sulfamidas refuerza la idea de la posible transmision de P. jirovecii con mutaciones del gen de la DHPS entre personas; 5) En conjunto nuestros resultados indican que la poblacion general humana es un reservorio para P. jirovecii y apoya que forma parte del ciclo de vida de este microorganismo.
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