Développement de ligands anticlastogéniques des prohibitines

Avec le vieillissement de la population, il y a un besoin urgent d’ameliorer le traitement de l’osteoporose. Les prohibitines (PHBs) sont des proteines d’echafaudage qui controlent de nombreuses fonctions biologiques, notamment la production d’osteoclastes responsables de la resorption du tissu osseux. Notre objectif a consiste a determiner les requis structuraux de sulfonylamidines ligands des PHBs pour leur action sur la differentiation des osteoclastes. Nous avons synthetise une cinquantaine de sulfonylamidines, ce qui nous a permis de preciser les relations structure-activites de ces composes et d’identifier des composes plus actifs que les sulfonylamidines decrites dans la litterature. En plus de cette activite antiosteporotique, ces nouveaux ligands seront utiles pour caracteriser la signalisation des PHBs dans differents types cellulaires. Pour preparer ces composes, nous avons ete amenes a developper des methodologies de synthese originale, notamment pour generer des caprolactames fonctionnalises.