Syndrome COPA, quoi de neuf cinq ans après?

Resume Des mutations faux-sens heterozygotes du gene COPA, qui code la sous-unite alpha du coatomere (COPA), provoquent une interferonopathie principalement associee a des atteintes pulmonaire, articulaire et renale. Il s’agit d’une maladie auto-inflammatoire rare caracterisee par une expression variable et une penetrance incomplete importante La quasi-totalite des patients ont des symptomes pulmonaires, essentiellement des hemorragies intra-alveolaires (HIA) chroniques, qui peuvent aboutir a une insuffisance respiratoire de stade terminal. Le phenotype initialement decrit s’est elargi et inclut les HIA isolees ou la nephrite lupique. Des manifestations rares, rappelant d’autres interferonopathies monogeniques, peuvent etre observees. Une evaluation clinique rigoureuse parait par consequent necessaire lorsqu’un syndrome COPA est suspecte ou confirme. Compte tenu de la transmission genetique dominante et de la variabilite du phenotype qui peut aller de l’absence de penetrance a des atteintes multi-organiques severes, un depistage familial rigoureux est recommande. De nouvelles donnees sur la physiopathologie de cette maladie ont relie les mutations de COPA a la voie de signalisation de l’interferon induite par STING. En depit de l’efficacite variable des immunosuppresseurs classiques, les inhibiteurs des Janus kinases (JAK) constituent un traitement prometteur dans le syndrome COPA et de nouvelles therapies ciblees sont attendues.