AVALIAÇÃO DOS EFEITOS ANTIOXIDANTES E NEUROPROTETORES DA NARINGENINA EM MODELO DE DISCINESIA OROFACIAL INDUZIDA POR HALOPERIDOL EM RATOS

A discinesia tardia (DT) e uma complicacao motora, incapacitante, irreversivel, caracterizada por movimentos anormais, hipercineticos e involuntarios, com localizacao tipica orobucolingual. Embora existam algumas teorias de etiologia e fisiopatologia, nenhuma e considerada definitiva. Acredita-se que uso prolongado de antipsicoticos (APs) podem ocasionar alteracoes que contribuem para o estresse oxidativo e neurodegeneracao. Apesar da menor incidencia e prevalencia de DT com o uso de APs de 2a geracao, os mais recentes, esses ainda trazem um risco de DT. Sendo necessario portanto o estudo de novas estrategias que visem previnir o surgimento e diminuir a taxa de progressao da DT e efeitos adversos dos farmacos utilizados atualmente. Foi realizado um estudo sobre os efeitos ocasionados pelo uso do antioxidante naringenina para verificar a sua eficacia nas dimininuicao das discinesias tardias decorrentes do uso intrermitente de antipsicoticos. Ratos Wistar machos (250 a 300g) foram submetidos ao modelo de DT com haloperidol (1mg / kg, i.p durante 21 dias) para induzir discinesia orofacial. Foi administrada diariamente naringenina em diferentes doses (10mg/kg, 25mg/kg e 50mg/kg, v.o.) juntamente com haloperidol durante 21 dias. Observacoes comportamentais (movimentos de mastigacao vazios, protrusoes de lingua, teste de caminhada em plataforma estreita, atividade de rotarod, teste de campo aberto e y-maze) foram avaliadas nos dias 0, 7 14 e 21 de tratamento. No dia 22, os animais foram sacrificados e as areas cerebrais utilizadas para dosagens neuroquimicas (TBARS, nitrito e nitrato, glutationa (GSH) e citocinas pro-inflamatorias (TNF e IL1β). Foi observado maior quantidade de movimentos de mastigacao vazios no grupo que nao recebeu naringenina, bem como uma menor quantidade de substâncias antioxidantes (nitrito, nitrato e glutationa) no corpo estriado, hipocampo e cortex pre frontal desses animais.