A oncoproteína mutante p53 como factor de apoio à decisão terapêutica no carcinoma gástrico

Introducao – O carcinoma gastrico constitui a terceira causa oncologica de morte em Portugal. A metastizacao ganglionar, em particular a relacao entre o numero de gânglios ressecados e o numero de gânglios metastizados, constitui o mais importante factor de prognostico independente no carcinoma gastrico. A metastizacao das cadeias ganglionares distais assume um significado prognostico pejorativo e condiciona as opcoes terapeuticas cirurgicas e nao cirurgicas. Assim, na programacao da terapeutica, torna-se importante encontrar marcadores da metastizacao ganglionar em geral e, em particular, da metastizacao das cadeias ganglionares distais. A proteina p53, produto do gene supressor tumoral TP53, funciona normalmente como um travao a replicacao do ADN, como supressor da angiogenese e como factor desencadeante da apoptose. As mutacoes do gene TP53 constituem uma das alteracoes moleculares mais frequentes no carcinoma gastrico, levando a formacao da proteina mutante p53. A sobre-expressao de p53 tem sido considerada factor de mau prognostico e associada a metastizacao ganglionar.  Objectivos – O presente estudo procura determinar a relacao entre a expressao de p53 e a metastizacao das cadeias ganglionares distais.  Material e Metodos – Foram estudados 50 doentes com carcinoma gastrico submetidos a cirurgia radical de intencao curativa, com linfadenectomia alargada. Foram estudados 1786 gânglios ressecados. Este numero representa uma media de 35,7 gânglios ressecados por doente, uma das maiores a nivel internacional. Correlacionou-se a expressao de p53 com a localizacao, dimensao, tipo histologico, invasao em profundidade, numero de gânglios metastizados, metastizacao das cadeias ganglionares distais e estadio TNM.  Resultados – Em todos os parâmetros estudados, a proteina mutante p53 relacionou-se com indicadores de mau prognostico. Em particular, demonstrou relacao com significado estatistico (p = 0.019) com a metastizacao das cadeias ganglionares distais, ou seja, cadeias da segunda estacao ganglionar ou mais distais. Conclusao  – A proteina mutante p53 e um bom indicador de prognostico no adenocarcinoma gastrico. Ao identificar os tumores em risco de metastizacao das cadeias ganglionares distais e um elemento de apoio a decisao terapeutica, em particular no que respeita a extensao da linfadenectomia e a terapeutica neo-adjuvante e adjuvante.