Caractérisation prospective du profil cytokinique lacrymal des patients présentant une dermatite atopique et traités par dupilumab

2021 
Introduction Le dupilumab est la premiere biotherapie disponible pour la dermatite atopique (DA). Il repose sur l’inhibition de l’IL-4 et de l’IL-13. Cette therapie peut entrainer des conjonctivites, dont l’incidence est evaluee a 5–28 % selon les etudes cliniques. Les mecanismes impliques dans la conjonctivite associee au dupilumab (CAD) ne sont pas elucides. Notre objectif etait d’etudier la faisabilite et de comparer les profils cytokiniques des larmes collectees de facon non invasive avant puis sous traitement par dupilumab, chez les patients avec et sans conjonctivite induite. Materiel et methodes Nous avons mene une etude prospective monocentrique de patients recevant du dupilumab pour une DA. Des echantillons lacrymaux etaient collectes par capillarite a l’initiation du traitement, puis a 4 mois et 8 mois apres l’instauration. Les patients ayant developpe une conjonctivite etaient suivis ensuite tous les deux mois. Une recherche de demodex sur les cils etait aussi effectuee a l’instauration. Les dosages d’IL-2, 4, 6, 10, 17A, d’IFNg et de TNFa etaient realises en cytometrie de flux. Une numeration et formule des leucocytes lacrymaux etait aussi effectuee. Resultats Vingt et un patients traites par dupilumab etaient inclus et 10 controles sains etaient aussi preleves pour comparaison. Cinq patients (24 %) ont developpe une conjonctivite induite, apres une moyenne de 2,3 mois. A l’instauration du dupilumab, le temps de rupture du film lacrymal au diagnostic etait plus court (6 secondes versus 4,5 s, NS) et le taux de lymphocytes lacrymaux etaient plus eleve chez les patients qui developpaient ensuite une conjonctivite. Les taux de cytokines lacrymales IL2, IL17A, IL10, IFNg semblaient plus eleves chez les patients qui ont ensuite developpe une CAD, mais non significatifs (p > 0,1), par rapport aux autres patients et temoins. L’IFNg, le TNF et l’IL-10 diminuaient sous traitement avec dupilumab (p  Discussion Notre etude demontre la possibilite d’analyser de facon non invasive les cytokines dans les larmes de patients. Nos resultats preliminaires n’ont pas permis d’identifier de marqueur lacrymal significatif de CAD, probablement a cause d’un manque de puissance. Un taux eleve de lymphocytes et de polynucleaires eosinophiles au niveau lacrymal pourrait etre associe au developpement ulterieur d’une CAD.
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