雄激素1,4-雄烯二酮和雄烯二酮对斑马鱼胚胎昼夜节律和下丘脑-垂体-性腺轴通路中基因转录表达的影响

雄激素1,4-雄烯二酮(androstadienedione, ADD)和雄烯二酮(androstenedione, AED)主要用于人类和牲畜疾病的预防和治疗。近年来，ADD和AED的大量使用导致其在河流中广泛检出，甚至在多种鱼类体内亦有检出，且浓度较高。ADD和AED已被证实对鱼类具有生殖毒性和发育毒性，但ADD和AED在转录水平上对鱼类的影响鲜有报道。为探究ADD和AED分子水平毒性，本研究考察了斑马鱼胚胎暴露于ADD(4.48、30.0和231 ng L−1)和AED(3.64、21.7和230 ng L−1)144 h后，对其昼夜节律和下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic-pituitary-gonadal axis, HPG axis)通路中基因转录表达的影响。结果表明，所有浓度的ADD都显著上调了昼夜节律通路中生物钟基因(per1b)、核受体亚族1的D群基因(nr1d2b)、隐花色素基因(cry5)和si:ch211-132b12.7的转录水平，30.0和231 ng L−1的ADD下调了时钟节律调节因子基因(clocka)和芳香烃受体核转录蛋白样基因(arntl2)的转录水平。3.64 ng L−1 AED显著增强了per1b和nr1d2b的转录表达。此外在HPG轴中，30.0 ng L−1 ADD显著降低了促黄体生成素V亚基基因(lhb)的转录表达水平，而3.64 ng L−1 AED显著上调了lhb的转录表达水平。值得注意的是，4.48 ng L−1 ADD和3.64 ng L−1 AED均显著降低了细胞色素P450的11亚族基因(cyp11b)的转录表达水平。上述研究表明，ADD和AED对昼夜节律和HPG轴中相关基因的转录表达有显著性影响，对斑马鱼具有潜在的内分泌干扰风险。