Etude de l'immunosuppresseur LF 15-0195 : influence sur l'arthrite au collagène et sur l'apoptose des lymphocytes T

La tolerance au soi, acquise par le systeme immunitaire fait intervenir des mecanismes centraux et peripheriques. Une rupture de cette tolerance conduit a l'activation de lymphocytes T autoreactifs, engendrant une reaction auto-immune responsable de manifestations cliniques parfois graves et invalidantes. Les immunosuppresseurs sont largement utilises dans le traitement des maladies auto-immunes cependant, actuellement ils ne permettent pas toujours de controler durablement l'evolution de ces maladies. Le LF15-0195 est un nouvel immunosuppresseur qui a ete decrit pour prevenir le rejet de greffe et contoler l'apparition de maladies auto-immunes dans deux modeles medies par les lymphocytes Th2. Notre travail a permis de demontrer l'activite therapeutique du LF15-0195 dans le modele d'arthrite experimentale au collagene chez la souris DBA/1, faisant intervevenir les lymphocytes Th1. L'inhibition de la progression ou de l'apparition de la pathologie n'est pas le resultat ni d'une induction d'anergie,. . . , ni d'une deviation immune,. . . L'inhibition de la pathologie pourrait etre liee a une sensibilisation des lymphocytes T a la mort apoptotique dependant de leur activation (AICD)impliquant la voie de signalisation CD95/D95L. . . . .