Efeito neuroprotetores da formononetina após lesão medular espinal.

Introducao: A lesao da medula espinal (LME) e um problema clinico e complexo que pode provocar danos severos e permanentes na funcao sensorial e motora. Estrategias terapeuticas tem sido utilizadas objetivando minimizar os eventos secundarios recorrentes ao trauma bem como inflamacao e excitotoxicidade, alem de promover o crescimento axonal. Neste sentido, a formononetina, um isoflavonoide de origem vegetal com propriedades antioxidante, anti-inflamatoria e neuroprotetora, ja descritas na literatura, poderia ser uma interessante estrategia terapeutica na minimizacao dos danos causados pela LME. Objetivos : Avaliar o efeito da administracao oral de uma formulacao contendo formononetina sobre a recuperacao funcional e investigar os possiveis mecanismos de acao apos LME experimental. Metodologia : Para tanto, 30 ratas Wistar, pesando ± 250 g, foram anestesiados com xilasina e ketamina, submetidas a laminectomia em nivel toracico, seguida ou nao de lesao por hemisseccao do lado direito da medula espinal. Conforme os tratamentos, os animais foram distribuidos nos grupos: Laminectomia/veiculo, lesao/veiculo, lesao/formononetina 10 mg/Kg, lesao/formononetina 30 mg/Kg e lesao/metilprednisolona (30 mg/Kg, i.p.). O tratamento diario via gavagem teve duracao de tres semanas apos a lesao. A avaliacao funcional foi realizada nos 1, 7, 14 e 21o dias e a eutanasia aos 21 dias apos a cirurgia. As modificacoes no tecido nervoso foram caracterizadas por analise histomorfologica (contagem de neuronios e intensidade da reacao inflamatoria), por meio da coloracao por hematoxilina-eosina. Os dados foram analisados por meio de analise de variâncias (ANOVA) multiplas com medidas repetitivas (avaliacao funcional) ou por ANOVA de uma via seguida do pos-teste de Tukey (histologia) (P<0,05). Resultados: A administracao da formulacao contendo formononetina 30 mg/Kg, acelerou a recuperacao funcional no grupo tratado a partir de 14 dias (P<0.0001), enquanto os grupos tratados com formononetina 10 mg/Kg e os grupos tratados com Metilprednisolona, apresentaram diferencas significativas (aumento dos escores) em relacao ao grupo veiculo aos 21 dias (P<0.0001). A analise semiquantitativa de avaliacao da intensidade da reacao inflamatoria mostrou que os grupos lesao/formononetina 30 mg/Kg e lesao/Metilprednisolona, apresentaram escores semelhantes entre si e significativamente menores em relacao aos demais grupos em todos os tempos analizados, indicando a diminuicao da inflamacao apos a lesao (P<0.0001). Na quantificacao nruronal, observou-se diminuicao da morte neuronal nos grupos lesao/formononetina 10 mg/Kg, lesao/formononetina 30 mg/Kg e lesao/Metilprednisolona em comparacao ao grupo veiculo. Conclusao: Conclui-se que as formulacoes contendo formononetina utilizada na pesquisa, melhorou a recuperacao funcional, diminuiu a inflamacao e reduziu as celulas apoptoticas, sugerindo um efeito neuroprotetor frente a lesao medular espinal experimental em ratas.