Role of antioxidants in electro catalytic activity of cytochrome P450 3A4

: Elektrokhimicheskiĭ analiz kataliticheskoĭ aktivnosti tsitokhroma R450 3A4 pokazal, chto vitaminy S, A i E vliiaiut na vosstanovlenie tsitokhroma R450 3A4. Poluchennye dannye pozvoliaiut predpolozhit' vozmozhnost' vzaimnogo vliianiia vitaminov i lekarstvennykh preparatov, metaboliziruemykh tsitokhromom R450 3A4, pri provedenii kompleksnoĭ terapii. Eti vitaminy proiavliaiut antioksidantnye svoĭstva, chto privodit k povysheniiu katodnogo toka, sootvetstvuiushchego vosstanovleniiu gema etogo funktsional'no znachimogo gemoproteina. Askorbinovaia kislota v kontsentratsii 0,028-0,56 mM stimuliruet katodnyĭ vosstanovitel'nyĭ pik (elektrokhimicheskiĭ signal) tsitokhroma R450 3A4. V prisutstvii diklofenaka - tipichnogo substrata tsitokhroma R450 3A4 - nabliudaetsia rost kataliticheskogo toka, svidetel'stvuiushchiĭ ob elektrokatalize i stimuliruiushchem deĭstvii askorbinovoĭ kisloty. V prisutstvii vitaminov A i E takzhe registriruetsia do zozavisimoe (v diapazone 10-100 mkM) uvelichenie kataliticheskogo toka tsitokhroma R450 3A4: maksimal'noe uvelichenie sostavliaet 229±20% dlia 100 mkM vitamina A, i 162±10% dlia 100 mkM vitamina E. V otlichie ot vitamina A, vitamin E v prisutstvii ingibitora itrakonazola ne daet sushchestvennogo uvelicheniia kataliticheskogo toka, chto mozhet ukazyvat' na proiavlenie substratnykh svoĭstv vitaminom E. Elektrokhimicheskiĭ podkhod dlia analiza kataliticheskoĭ aktivnosti tsitokhroma R450 3A4 i issledovaniia vliianiia biologicheski aktivnykh soedineniĭ na elektrokataliz iavliaetsia chuvstvitel'nym i effektivnym sensornym podkhodom, pozvoliaiushchim ispol'zovat' nizkie kontsentratsii belka na elektrode (do 10-15 mol'/elektrod), provodit' analiz bez uchastiia belkov-partnerov i vyiavliat' vzaimodeĭstvie lekarstvennykh preparatov v doklinicheskikh eksperimentakh.