P53 et la reponse cellulaire aux agressions genotoxiques

Le gene p53 est mute dans 50 % des cancers humains et code pour une proteine qui serait impliquee dans le controle du cycle cellulaire, la reparation de l'adn et l'apoptose. Les effets de l'activation de p53 par trois agents genotoxiques (rayons gamma, rayons uv et cisplatine) sur ces trois processus ont ete etudies. Il en sort que : ' le profil d'activation de p53 depend de l'agent genotoxique utilise, suggerant que p53 est activee par des cassures de l'adn engendrees directement par les rayons gamma ou indirectement par la reparation par excision des lesions induites par les rayons uv et le cisplatine. Par ailleurs, p53 n'est pas directement impliquee dans les premieres etapes de la reparation (la reconnaissance et l'excision) des photolesions (induites par les rayons uv). Il existe en effet un decalage entre la reparation de ces lesions (quasiment effectuee 6 heures apres l'irradiation) et l'activation de p53 (observee au dela d'un delai de 6 heures suivant l'irradiation). ' p53 est responsable du bloc du cycle cellulaire en g#1/s apres agression genotoxique, mais pas du bloc g#2/m observe. L'inhibition de p53 conduit a une levee de ce bloc g#1/s et a une accumulation plus importante des cellules en g#2/m. Il en resulte aussi une diminution de la survie des cellules. ' mais, l'apoptose dependante de p53 n'est pas correlee avec la survie des cellules apres agression genotoxique. Nous proposons que p53 serait activee par un exces de cassures de l'adn du aux rayons gamma ou resultant de la reparation par excision. Il s'en suit un arret du cycle cellulaire en g#1/s qui donne plus de temps a la cellule pour reparer son adn avant la replication. L'apoptose ou mort precoce serait un processus d'urgence declenche par p53 pour eviter toute transformation cellulaire. Elle concerne des cellules trop endommagees qui sont de toute facon non viables a long terme (sauf transformation). L'apoptose dependante de p53 ne peut donc etre correlee avec la survie des cellules.