Hypothèse cholinergique et maladie d'Alzheimer : place du donepezil (Aricept®)

Cette communication a deux objectifs. 1) presenter les relations existant entre la symptomatologie clinique de la maladie d'Alzheimer et le deficit cholinergique, 2) presenter les resultats obtenus avec l'Aricept® (nom commercial du chlorhydrate de donepezil) qui est l'un des plus recents medicaments developpe dans le cadre de l'hypothese cholinergique. L 'un des plus precoces evenements pathologiques de la maladie d'Alzheimer correspond a la degenerescence des neurones cholinergiques dans les regions sous-corticales et tout particulierement dans le nucleus basalis de Meynert qui se projettent d'une facon topographiquement organisee vers les regions corticales et l'hippocampe. Certaines de ces regions, moins touchees par le processus degeneratif, conservent cependant des recepteurs post-synaptiques actifs. La disparition des neurones cholinergiques du nucleus basalis entraine une desactivation des cibles corticales et limbiques, qui va etre responsable des symptomes cliniques comme les troubles de l'attention, de la memoire et les troubles du comportement. Le dossier d'autorisation de mise sur le marche de l'Aricept® repose sur differentes etudes destinees a la determination preliminaire de la dose, et a evaluer l'efficacite et la tolerance. La premiere grande etude destinee a evaluer l'efficacite de l'Aricept® administre a la posologie quotidienne de 5 a 10 mg a ete realisee sur 14 semaines. Les resultats mettent en evidence dans les groupes traites par rapport aux groupes placebo une amelioration significative des fonctions cognitives, qui apparait 3 semaines apres le debut du traitement, persiste pendant les 12 semaines de l'etude, est encore tres nette 3 semaines apres l'arret du traitement. Les resultats d'une deuxieme etude, menee sur 30 semaines, sont similaires aux precedents. Compare au placebo, Aricept® a la posologie quotidienne de 5 a 10 mg entraine une amelioration significative des fonctions cognitives et du fonctionnement global. A la 24 e semaine, les patients ont encore des performances superieures a leurs performances initiales. Parallelement aux effets cognitifs, il a ete aussi demontre que l'Aricept® ameliore les activites de vie quotidienne et le niveau de detresse des accompagnants directement confrontes aux troubles comportementaux des sujets souffrant de maladie d'Azheimer.