Estudo comparativo da resposta inflamatoria, em ratos, induzida por venenos de serpentes do genero Bothrops em estagios distintos de desenvolvimento

No presente trabalho se estuda a resposta inflamatoria induzida por venenos de 3 serpentes de genero Bothrops (B. jararaca, B. neuwiedi e B. moojeni) em estagios distintos de desenvolvimento, utilizando-se os modelos de peritonite e edema de pata. Os venenos de Bothrops moojeni (VBM), Bothrops jararaca (VBJ), Bothrops neuwiedi (VBN) induzem migracao de neutrofilos, de maneira dose-dependente, para a cavidade peritoneal de ratos, com diferentes graus de intensidade, devido, provavelmente, a variacoes interespecificas existentes entre eles. O veneno de VBM se mostrou mais potente em causar peritonite. A inibicao deste fenomeno pelo pre-tratamento dos ratos com dexametasona e NDGA sugeriu que derivados do acido araquidonico, principalmente derivados lipo oxigenados, possam estar participando da resposta quimiotatica para neutrofilos. Verificou-se, tambem, que o tratamento pelo calor (900 C por 10 min) causou significante reducao da atividade, sugerindo a presenca de um(s) componente(s) termolabel(eis) nos venenos brutos. O uso de venenos de serpentes jovens mostrou acentuada diferenca no efeito quimiotatico para neutrofilos, em relacao aos venenos de serpentes adultas. A migracao de neutrofilos para a cavidade peritoneal de rados induzida por venenos de serpentes jovens foi, em media, 5 vezes menor. Os VBJ, VBM e VBN de serpentes jovens e adultas induziram uma resposta edematogenica dose-dependente, com efeito maximo obtido apos injecao de 10 ug de veneno/pata. Nesta dose, os venenos de serpentes adultas mostraram-se equipotentes, entretanto, nas doses menores, diferencas de intensidade puderam ser observadas. O VBM se mostrou mais ativo que o VBJ e VBN. Com os venenos de serpentes jovens, o VBN mostrou se mais efetivo em induzir uma resposta edematogenica, enquanto o VBM e VBJ se mostraram equipotentes. O estudo do curso temporal do edema de pata, com a dose de 10 ug de veneno/pata, mostrou que o efeito edematogenico maximo, induzido por veneno de serpentes adultas, ocorreu na primeira hora para os VBJ e VBN e nos 30 minutos iniciais para o VBM. Por outro lado, para os venenos de serpentes jovens, o pico do efeito ocorreu 15 minutos apos a infeccao dos venenos. O edema local, em todos casos, persistiu ate a quarta hora apos a injecao do estimulo. Os pre-tratamentos dos ratos com dexametasona, NDGA e metisergida inibiram o edema de pata induzido por VBJ, VBM e VBN jovens e adultos. A mec1izina foi efetiva para os VBM jovens e adulto, VBJ jovem ~ VBN adulta. A indometacina inibiu apenas o edema induzido por VBJ jovem. Como a quantidade de proteina total presente nos venenos de serpentes jovens e adultas se mostraram equivalentes, diferencas de atividade devem refletir alteracoes qualitativas nos venenos. Abstract