TAT-OSBP-MKK6（E）抑制卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤恶性生物学行为的研究？

目的：探讨TAT-OSBP-MKK6（ E）对人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤生长、侵袭及转移等恶性生物学行为的影响。方法18只裸鼠随机分为实验组[TAT-OSBP-MKK6（E）]、阴性对照组[TAT-OSBP-MKK6（E）＋SB202190]和空白对照组（生理盐水），每组6只，细胞接种法建立人卵巢癌腹腔移植瘤模型，每2天测量腹围。4周后解剖裸鼠，观察裸鼠成瘤情况，测定腹水量，统计肿瘤播散器官数及瘤结节数，称量瘤体重量并计算抑瘤率。采用HE染色分析移植瘤的病理形态学特点；采用TUNEL法检测移植瘤组织的细胞凋亡指数（ AI）；免疫组化SP法检测各组移植瘤组织中血管内皮生长因子（ VEGF）的表达；Western blotting检测各组移植瘤组织中p38蛋白表达。结果与阴性对照组和空白对照组比较，实验组裸鼠腹围增长明显滞后（ P＜0.05），腹水量明显减少（ P＜0.05），肿瘤播散器官数、瘤结节数及瘤体重量均明显减少（ P均＜0.05），抑瘤率达70.99％。实验组的AI为（20.44±1.20）％，显著高于阴性对照组的（4.94±0.24）％和空白对照组的（4.00±0.79）％，差异均有统计学意义（ P＜0.05）；实验组VEGF蛋白的阳性表达率为21.2％，显著低于阴性对照组的81.4％和空白对照组的85-7％，差异均有统计学意义（P＜0.05）；实验组p38蛋白的相对表达量为0.40±0.01，显著高于阴性对照组的0.22±0.01和空白对照组的0.20±0.01，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 TAT-OSBP-MKK6（E）能显著抑制人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤的生长、侵袭及转移。