Role of HDL particles in the reverse cholesterol transport pathway : a clinical need to evaluate HDL functionality

Les taux de cholesterol-HDL (C-HDL) representent un facteur de risque independant de maladie cardiovasculaire et des taux eleves de C-HDL sont correles a une diminution du risque cardiovasculaire. Dans le contexte du transport inverse du cholesterol, la sortie du cholesterol des cellules et la delivrance des esters de cholesterol au niveau hepatique representent les etapes majeures impliquant les particules HDL. Au cours des dyslipidemies atherogenes les concentrations plasmatiques de C-HDL ainsi que la distribution du cholesterol au sein des sous populations de HDL sont alteres. La proteine cle impliquee dans le remodelage des HDL et le transport inverse du cholesterol est la proteine de transfert des esters de cholesterol (CETP). Ainsi l’inhibition de l’activite de la CETP pourrait corriger le profile lipidique anormal des dyslipidemies atherogenes associees a un phenotype C-HDL bas. Nous avons demontre que chez les sujets normolipidemiques les taux plasmatiques de C-HDL ne refletent pas l’efficacite de l’etape initiale de la voie du transport inverse du cholesterol et que cette etape est sujette a des contraintes specifiques liees au genre. De plus, nous avons demontre que chez de patients presentant une dyslipidemie de Type IIB associee a un phenotype C-HDL bas, l’inhibition de la CETP module differemment les fonctions biologiques des sous fractions HDL et restaure ainsi les etapes alterees de la voie du transport inverse du cholesterol.