Naringina exerce efeito cardioprotetor na injúria de isquemia-reperfusão em coração de rato através da redução do estresse oxidativo

A injuria de isquemia-reperfusao (IR) leva a uma diminuicao do suprimento de oxigenio causando danos irreversiveis ao coracao. A reperfusao da arteria e necessaria para restabelecer o fluxo sanguineo, entretanto, pode amplificar a injuria miocardica. Estudos tem mostrado que compostos naturais com atividades antioxidantes pode minimizar a lesao da IR. A naringina (NGR), um flavonoide com atividades antioxidantes e anti-inflamatorias possui capacidade de reduzir a aterosclerose. O objetivo do estudo foi avaliar os efeitos cardioprotetores do pre-tratamento com a NGR em coracoes submetidos a injuria de IR. Foram utilizados ratos Wistar machos (n=60), divididos em 4 grupos, e pre-tratados por via oral durante 7 dias: 1. Controle (solucao salina 0,9% + DMSO 25%) sem injuria de IR, 2. Veiculo + IR (solucao salina 0,9% + DMSO 25%) submetidos a IR, 3. NGR + IR (solucao salina 0,9% + DMSO 25% + NGR 25 mg/kg) e 4. NAC + IR (solucao salina 0,9% + DMSO 25% + N-acetilcisteina-NAC) 100 mg/kg). Apos os tratamentos, os coracoes foram montados em sistema de Langendorff e submetidos a isquemia global (30 min) seguido de 60 min de reperfusao. Foram avaliados os parâmetros eletrocardiograficos (PRi, QTc, QRS e frequencia cardiaca) (n=7) e contrateis (pressao desenvolvida do ventriculo esquerdo (PDVE), derivadas da contracao (+dP/dt) e do relaxamento (-dP/dt) (n=10). Tambem foram avaliados pressao coronariana (PC) (n=10), escore de arritmias e lactato desidrogenase (LDH) no perfusato (n=5). A avaliacao do estresse oxidativo foi feita com base na determinacao da producao de especies reativas de oxigenio, peroxidacao lipidica (TBARS), atividade da catalase (CAT) e superoxido dismutase (SOD), grupamentos sulfidrilas totais (SH) e carbonilacao de proteinas (n=5). O pre-tratamento com NRG aumentou a PDVE, +dP/dt e -dP/dt induzida pela IR (p<0,05), resultado similar ao grupo tratado com NAC. A frequencia cardiaca apresentou-se aumentada nos animais tratados com NGR quando comparado ao grupo veiculo+IR (p<0,05). Nao houve diferenca significativa em relacao a PC entre os grupos experimentais. Alem disso, no eletrocardiograma, nao foi possivel detectar inversao da onda T e supradesnivelamento do segmento ST no grupo tratado com NGR. Nao foi observada alteracao nos intervalos PRi, QTc e duracao do complexo QRS entre os grupos experimentais. O pre-tratamento com NGR diminuiu o escore de arritmias de 21,4  2,48 u.a (veiculo+IR) para 5,5  0,72 u.a. (NRG+IR) associado a reducao de arritmias mais graves tais como fibrilacao ventricular (p<0,05). Os resultados mostraram reducao de 78% do LDH no perfusato dos animais pre-tratados com NGR, associada a reducao da area de infarto para 10% quando comparado ao grupo veiculo+IR (47%) (p<0,05). Os resultados mostraram aumento na producao de EROs no grupo veiculo+IR (1,61  0,30 u.a., p<0,05) quando comparado ao grupo controle (1,0  0,14 u.a. p<0,05) e reducao no grupo NRG+IR (1,11  0,10 u.a. p<0,05). O pre-tratamento dos animais com NRG foi capaz de restabelecer as atividades da CAT e SOD em 61% e 50%, respectivamente. Os resultados mostraram diminuicao da peroxidacao lipidica no grupo NRG+IR (1,48 ± 0,47 nmol MDA/mg de proteina) em relacao ao veiculo+IR (3,38 ± 0,47 nmol MDA/mg de proteina) (p<0,05). Nao houve alteracao na determinacao dos grupamentos sulfidrilas totais (SH) e carbonilacao de proteinas nos grupos experimentais avaliados. Concluimos que a NRG exerce efeito cardioprotetor na injuria da IR por diminuir dano oxidativo e restaurar a atividade das enzimas antioxidantes.