Estudio de las vías de señalización celular en cáncer de ovario y de endometrio

Los carcinomas de ovario y de endometrio son los tumores malignos ginecologicos mas frecuentes en nuestro entorno. Se han descrito alteraciones geneticas recurrentes que son caracteristicas de algunos tipos histologicos y que han permitido definir vias patogeneticas distintas tanto para ovario como para endometrio. Entre estas alteraciones, algunas afectan directamente las vias de senalizacion celular que regulan el crecimiento y proliferacion de la celula. Estas vias representan una de las alteraciones clave implicadas en el desarrollo del cancer y que han adquirido una trascendencia importante, desde la aplicacion en la practica clinica, de tratamientos dirigidos contra algunas de estas moleculas. Sin embargo, la comprension de estas vias se complica por la presencia de multiples interacciones entre ellas, asi como redundancias que hacen que el bloqueo de las mismas no siempre produzca los efectos esperados. Dada la complejidad y redundancia de vias que transmiten la senal proliferativa desde la membrana hacia al nucleo, deben existir factores que centralicen la accion oncogenica, de forma que sobre ellas converjan diversas vias y sean representativos del grado de activacion de los mismos y por tanto de interes pronostico y terapeutico. Se seleccionaron 129 neoplasias de ovario que incluyeron 27 tumores benignos, 27 tumores borderline y 75 carcinomas de ovario, y 138 muestras de endometrio que incluyeron 120 carcinomas, 15 endometrios funcionales y atroficos y 3 hiperplasias endometriales. Se construyeron matrices de tejidos (tissue microarrays) a partir de 3 muestras de cada caso y se realizo estudio inmunohistoquimico con los anticuerpos para HER2, EGFR y las formas fosforiladas de AKT, ERK, 4E-BP1, p70S6K y S6. Los resultados se analizaron estadisticamente para valorar de forma descriptiva la expresion de estos marcadores, su relacion con las variables clinico-patologicas, la relacion entre ellos y con la supervivencia global y libre de enfermedad. De los parametros estudiados, el estadio segun los criterios de la FIGO y el grado de diferenciacion fueron las unicas variables clinico-patologicas de valor pronostico tanto en cancer de ovario como de endometrio. De los marcadores, HER2 se asocio a peor pronostico en cancer de endometrio pero no de ovario, EGFR a mejor pronostico en cancer de endometrio. La sobreexpresion de p-4E-BP1 identifica carcinomas de ovario y de endometrio de peor pronostico y su expresion se relaciona tanto con la activacion de AKT como de ERK por lo que apoya su importancia como proteina centralizadora de la senal oncogenica procedente de cualquiera de las 2 vias, representando una buena diana para el tratamiento de estas pacientes.