Caracterisation, regulation et role du proto-oncogene jun-d dans les fibroblastes 3t3

La famille multigenique jun est constituee de trois genes distincts: c-jun, junb et jund. Le gene murin jund fut isole par analogie de sequence avec l'oncogene aviaire v-jun et les proto-oncogenes cellulaires c-jun et junb. Ce gene jund et son produit se caracterisent par des proprietes specifiques qui le differencient nettement de ses homologues c-jun et junb. Ainsi, l'expression des proto-oncogenes c-jun et junb est stimulee sous l'effet du serum et du tpa, agent activateur de la proteine kinase c. L'accumulation d'ampc intracellulaire stimule la transcription de junb et inhibe celle de c-jun. Au contraire, l'expression de jund varie peu sous l'effet de ces multiples stimuli. L'arnm et la proteine jund s'accumulent dans les fibroblastes nih3t3 quiescents, alors que les transcrits et les proteines cjun et junb restent indetectables dans ces fibroblastes au repos. Enfin, la surexpression de la proteine jund, contrairement a cjun, ralentit la proliferation des fibroblastes 3t3 murins (probablement en favorisant leur maintien dans les phases g0 ou g1) et permet la reversion partielle du phenotype transforme de fibroblastes 3t3, exprimant constitutivement l'oncogene ki-ras. Jund est donc un proto-oncogene atypique dont le produit inhibe la proliferation des fibroblastes murins