Efekti hiperhomocisteinemije na funkciju miokarda, koronarnu cirkulaciju i redoks status izolovanog srca pacova: uloga inhibitora hidroksimetil-glutaril koenzim-A (HMG-COA) reduktaze

Cilj ove studije je bio da ispita efekte hronicne primene hrane bogate metioninom i hronicne administracije atorvastatina i simvastatina na funkciju miokarda izolovanog srca pacova, kao i ulogu biomarkera oksidacionog stresa u dobijenim promenama. U istraživanju je analizirano 90 pacova (Wistar albino soj, muski pol, starosti 4 nedelje, telesne mase 100±15 g) koje su u trajanju od 30 dana bile izložene ishrani bogatoj metioninom sa ili bez deficita vitamina V12 i V6 i/ili farmakoloskom tretmanu (atorvastatinom u dozi 3 mg/kg ili simvastatinom u dozi od 5 mg/kg), nakon cega su sprovedena istraživanja na izolovanom srcu metodom retrogradne perfuzije po Langendorfu (Langendorff apparatus, Experimetria Ltd, 1062 Budapest, Hungary) pri promenljivom koronarnom perfuzionom pritisku od 40- 120 smH2O. Istraživanje je bilo podeljeno u devet (9) eksperimentalnih grupa. U levoj komori su kontinuirano praceni parametri funkcije leve komore: a) dp/dt max - maksimalna stopa promene pritiska u levoj komori, b) dp/dt min - minimalna stopa promene pritiska u levoj komori, v) SLVP - sistolni pritisak leve komore, g) DLVP - dijastolni pritisak leve komore i d) HR - srcana frekvencija. U krvi smo određivali nivo homocisteina (Hcy), ukupni holesterol (tChol), HDL holesterol (HDL), trigliceridi (Tgy). U uzorcima krvi i u efluentu spektrofotometrijskim metodama određivani su biomarkeri oksidacionog stresa: indeks lipidne peroksidacije - meren kao TBARS, azot monoksid u formi nitrita (NO2-), superoksid anjon radikal (O2-), i vodonik peroksid (H2O2), kao i parametre antioksidacionog sistema zastite: katalaza (CAT), superoksid dismutaza (SOD) i redukovani glutation (GSH). Rezultati istraživanja su prikazani kroz 21 tabelu i 49 grafikona. Sumarno posmatrano, hiperhomocisteinemija uzrokuje promene morfometrijskih karakteristika pacova nakon 4 nedelje trajanja, sa akcentom na smanjenje ukupne telesne mase pri ekstremno povisenim vrednostima homocisteina u krvi. Takođe, uocava se da su negativni efekti koje hiperhomocisteinemija ostvaruje na srcani misic posredovani povecanjem reaktivnih kiseonicnih vrsta i lipidne peroksidacije kao i smanjenom sposobnoscu antioksidativne zastite. Sa druge strane inhibitori HMG-CoA reduktaze ostvaruju pozitivno dejstvo na kardiovaskularni sistem, snižavanjem oksidacionog stresa i povecanjem antioksidativne sposobnosti. Umerena hiperhomocisteinemija nije uzrokovala smanjenje kontraktilnosti miokarda, dok je teska hiperhomocisteinemija ispoljila negativno dejstvo na funkciju miokarda i uzrokovala dijastolnu disfunkciju miokarda. Ispitivani vitamini B kompleksa (vitamin B9, B6, B12) imaju esencijalnu ulogu i metabolizimu homocisteina i regulaciji nivoa homocisteina, odnosno njihova primena ima kardiprotektivnu ulogu koja se ostvaruje snižavanjem homocisteina u krvi. Simvastatin je pokazao snažnije antioksidantno dejstvo u kardiovaskularnom sistemu u odnosu na atorvastatin u terapijski ekvivalentnim dozama.