AVALIAÇÃO IN SILICO DO CLORPIRIFÓS: DADOS PREDITIVOS COMPUTACIONAIS PARA SEU POTENCIAL TOXICOLÓGICO

O Clorpirifos (CPF) e um organofosforado amplamente empregado no setor agropecuario. Sua atividade se pauta em sindromes decorrentes do bloqueio da enzima colinesterase. A literatura sobre o potencial genotoxico de CPF e escasso, principalmente referente ao potencial sob o aspecto de mutagenicidade. A possibilidade de fomentar dados sobre CPF utilizando plataformas que fazem predicoes computacionais surge como uma possibilidade de reduzir custos, agilizar as fases pre-clinicas. O objetivo deste trabalho foi avaliar as caracteristicas e interacoes do CPF com alvos moleculares in silico estudando seu potencial mutagenico e sua DL50. O codigo SMILE do CPF foi plotado nos programas admetSAR, Way2Drug e pkCSM para a realizacao das analises, onde se extraiu os resultados relacionados ao seu potencial mutagenico. Os modelos matematicos desses programas prospectam resultados associados a mutagenicidade considerando o Teste de AMES. Concomitantemente, tambem foram avaliados os parâmetros de carcinogenicidade e a estimativa de DL50 para ratos, que investiga a dose letal para 50% da populacao estudada. Os resultados divergiram entre as plataformas in silico e a base de dados pelo Teste de Ames, acusando predicao positiva mutagenica nos programas AdmetSAR e Way2Drug, mas negativa para o pkCSM. O programa Way2Drug apontou predicao positiva para carcinogenicidade para celulas pancreaticas da linhagem YAPC. Na analise de DL50, os resultados tambem divergiram, para pkCSM a prospeccao para DL50 foi de 3,99 mg/Kg, enquanto para o admetSAR de 3,63 mg/Kg. Neste estudo, observamos que as predicoes computacionais de toxicidade para o CPF apresentaram resultados divergentes, demonstrando haver necessidade de ampliar o numero de modelos para melhorar os resultados preditivos dos ensaios in silico.