Caractérisation de la région chromosomique 11q14.3 à la recherche d'un gène responsable d'une leucodystrophie de cause inconnue

Les leucodystrophies (LD) constituent un groupe tres heterogene de maladies genetiques rares touchant la myeline de la sunstance blanche du cerveau. La cause demeure indeterminee (LCI) dans 30 % des cas. Nous avons identifie une microdeletion 11q14.3 chez un patient porteur d'une LCI. Cette decouverte permet de localiser une nouvelle region chromosomique susceptible de posseder un gene implique dans les LCI. Leukodystrophies (LD) are a heterogenous group of rare hereditary diseases affecting the myelin of the white matter in the central nervous system. 30 % of all LD remain of undetermined cause (LUC). We describe here a de novo 11q14.3 microdeletion revealed a new chromosomal region susceptible to bear a gene involved in the pathogenesis of LUC. We constructed a contig of BACs encompassing the entire region of interest in order to obtain a physical map of this region. We then molecularly characterized this microdeletion. The size of the deleted region was evaluated to 1,7 Mb by using a search of hemizygosity with microsatellite markers and FISH analysis with several BACs selected from the contig. We have investigated the potential implication of four candidate genes, GRM5, LOC143680, NOX4 and NAALADase II, both in our patient and in a group of children with LUC. None have been yet demonstrated responsible for the LUC. Les leucodystrophies (LD) constituent un groupe tres heterogene de maladies genetiques rares touchant la myeline de la substance blanche du cerveau. La cause demeure indeterminee (LCI) dans 30 % des cas. Nous avons identifie une microdeletion 11q14.3 chez un patient porteur d'une LCI. Cette decouverte permet de localiser une nouvelle region chromosomique susceptible de posseder un gene implique dans les LCI. Nous avons realise une cartographie physique fine de la region d'interet grâce a la construction d'un contig de BACs la couvrant en entier. Nous avons ainsi pu caracteriser sur le plan moleculaire la microdeletion qui mesure1,7 Mb en utilisant plusieurs techniques : recherche d'hemizygotie de microsatellites, FISH, dosage genique. La responsabilite de quatre genes candidats, GRM5, LOC143680, NOX4 et NAALADase II, a ete investiguee chez ce patient sur une cohorte de sujets atteints de LCI.