Inhibitory effect of antisense matrix metalloproteinase-2 mediated by adenovirus on hepatocellular carcinoma growth and angiogenesis in vivo

目的 探讨携带反义二型基质金属蛋白酶(MMP2)基因的重组腺病毒(Ad-MMP2AS)对人肝癌动物模型生长和血管生成的抑制作用.方法用我们构建的Ad-MMP2AS感染人肝癌细胞株(Bel-7402).Boyden Chamber检测Ad-MMP2AS对Bel-7402细胞降解人工基底膜(Matrigel)的抑制作用;Western blotting和明胶酶谱分析测定Ad-MMP2AS对Bel-7402细胞分泌MMP2的影响;用感染Ad-MMP2AS的Bel-7402细胞接种于裸鼠皮下观察其成瘤能力;Ad-MMP2AS瘤内注射,观察它对肝癌生长的抑制作用;肿瘤组织切片、HE染色观察瘤细胞生长情况;免疫组织化学分析肿瘤组织血管密度.结果 Ad-MMP2AS感染的Bel-7402细胞穿过Matrigel的Bel-7402细胞数下降52%、成瘤量下降4.3倍;瘤内注射Ad-MMP2AS使瘤体生长减少63%;肿瘤组织血管密度减少2.6倍.结论 Ad-MMP2AS能抑制肝癌的生长和肿瘤血管的生成,对肝癌有治疗潜力。