Étude des relations entre la metforminémie, la lactatémie et le pH dans l’acidose lactique à partir des cas de pharmacovigilance entre 1985 et 2013

Introduction Le role de la metformine dans l’acidose lactique est regulierement remis en question [1] , [2] , [3] , l’un des arguments avances etant l’absence de valeur pronostique de la metforminemie et de la lactatemie dans l’acidose lactique (AL) constatee dans une etude de faible effectif ( n  = 49) [4] . L’objectif de cette etude est d’analyser les correlations entre la metforminemie, la lactatemie, le pH et la mortalite a partir des cas de pharmacovigilance (PV) enregistres dans la base nationale de PV. Materiel et methode Tous les cas d’AL associes a la metformine et notifies entre 1985 et octobre 2013 ont ete extraits de la base de PV et pour chacun des cas, les variables suivantes ont ete recherchees : l’âge, le sexe, la dose de metformine prescrite, la metforminemie, la lactatemie, le pH et la creatinemie. Une analyse des correlations statistiques entre la metforminemie, la lactatemie, le pH et la creatinemie par methode de Spearman a ete effectuee, ainsi qu’une comparaison de ces variables entre les patients qui ont survecu et ceux qui sont decedes (par un test de Wilcoxon). Resultats Sept cent vingt-sept cas d’AL ont ete reportes dans la periode d’etude. Alors qu’une dizaine de cas etait reportee annuellement jusqu’en 2002, une augmentation constante du nombre de cas a ete observee depuis atteignant un maximum de 121 cas en 2012. L’âge moyen des patients etait de 68,4 ans, 56,9 % etaient de sexe feminin, la dose moyenne de metformine etait de 2354 mg et 92,7 % des patients avaient une fonction renale alteree (creatinine ≥ 130 μmol/L). La metforminemie etait documentee chez 260 patients, la lactatemie chez 556 patients, le pH chez 502 patients et le statut vital chez 713 patients (taux de mortalite de 25 %). La metforminemie, la lactatemie, le pH et la creatinemie etaient tous correles ( p p  = 0,002) et la lactatemie (10,8 mmol/L versus 16,3 mmol/L, p Conclusion La dose elevee de metformine prescrite, la presence d’une insuffisance renale aigue entrainant une accumulation de metformine correlee a une hyperlactatemie et une baisse du pH suggerent que la metformine peut contribuer au declenchement de l’acidose lactique. Les differences observees sur la metforminemie entre les patients decedes et les patients survivants suggerent d’autre part que la metformine peut contribuer a la severite de l’acidose lactique.