Vliv nikotinu na síňový inward rectifier draslíkový proud citlivý na acetylcholin

Uvod: Řada klinických studii prokazala spojitost mezi kouřenim a výskytem arytmii, a to i u zdravých jedinců. Dominantně se vyskytujici arytmii byla fibrilace sini (FS). Castým připadem bylo navozeni paroxysmalni FS se spontannim odezněnim, kterým předchazela kumulativni davka nikotinu. Lze tedy předpokladat, že pozorovane změny byly důsledkem přimeho vlivu nikotinu na elektrofyziologii siňoveho myokardu. V patogenezi FS hraje významnou ulohu inward rectifier draslikový proud citlivý na acetylcholin (IK(Ach)). Data o vlivu nikotinu na tento proud nejsou dostupna. Cil: Cilem nasi prace bylo prostudovat změny IK(Ach), a to jak jeho konstitutivně aktivni složky (IK(Ach),CONST), tak acetylcholinem aktivovane složky (IK(Ach),ACH), v přitomnosti nikotinu v klinicky relevantnich koncentracich. Metody: Měřeni byla provedena pomoci metody whole cell patch clamp (v režimu vnuceneho napěti) na enzymaticky izolovaných siňových buňkach potkana kmene Wistar. IK(Ach),CONST byl měřen jako proud citlivý na specifický inhibitor IK(Ach) kanalů tertiapin-Q (300 nM) a IK(Ach),ACH jako proud aktivovaný 3 µM acetylcholinem. Nikotin byl aplikovan v koncentracich 4, 40 a 400 nM. Výsledky: IK(Ach),CONST byl po aplikaci nikotinu v koncentracich 40 a 400 nM signifikantně navýsen, konkretně o 120,8 ± 30,6 při -110 mV a o 94,6 ± 24,4 při -50 mV v přitomnosti 40 nM nikotinu a o 93,2 ± 35,8 % při -110 mV a o 84,4 ± 11,4 % při -50 mV v přitomnosti 400 nM nikotinu. IK(Ach),ACH byl vlivem 400 nM nikotinu převažně inhibovan, v průměru o 28,9 ± 12,8 % při -110 mV a o 8,9 ± 7,5 % při -50 mV. Po aplikaci 40 nM nikotinu vykazovaly změny IK(Ach),ACH dualni charakter. U casti měřených buněk byla patrna inhibice proudu, konkretně o 27,7 ± 5,7 % při -110 mV a o 19,9 ± 3,8 % při -50 mV. Zajimave bylo, že inhibice nastavala u buněk s velkým proudem v kontrolnich podminkach. Naopak u buněk s malým proudem v kontrolnich podminkach dochazelo k aktivaci proudu (o 13,9 ± 2,1 % při -110 mV a o 32,1 ± 10,9 % při -50 mV). Po aplikaci 4 nM nikotinu již byly změny IK(Ach),CONST i IK(Ach),ACH zanedbatelne. Zavěr: Nikotin v klinicky relevantnich koncentracich 40 a 400 nM ovlivňuje obě složky IK(Ach). Dokumentovane změny by mohly přispivat ke změnam elektrofyziologie siňove svaloviny a tim ke vzniku FS u kuřaků.