Identification et dosage de dérivés oxydés d'acides gras polyinsaturés dans les milieux biologiques par une approche métabolomique ciblée

Les oxylipides/oxylipines, derives oxydes d'acides gras polyinsatures, jouent un role important dans la signalisation lipidique, en reponse a un stress biotique ou abiotique, chez les animaux comme chez les vegetaux. Nous avons mis au point des methodes specifiques de dosage des oxylipides dans des echantillons biologiques d'origine humaine et phycologique (algues). Ces methodes font appel a la spectrometrie de masse couplee a la chromatographie en phase gazeuse ou liquide (GC/MS/NCI et LC/MS). Ainsi, nous avons : -etabli une methode de dosage des EETs dans le sang humain par GC/MS/NCI. Ces metabolites epoxydes de l'acide arachidonique (AA) par les cytochromes P450 ont des proprietes de vasorelaxation. -mis en evidence la production de 20-HETE, metabolite de l'AA, par le CYFP dans une lignee hepatomateuse humaine, HepaRG. -etudie la formation des enantiomeres du 19,20-epoxyde de l'acide docosahaenoique (DHA) apres incubation de cytochromes P450 recombinants humains avec du [14C]-DHA, ainsi que leur separation sur colonne chirale. -identifie une signature oxylipidique de la reponse de l'algue brune Laminaria digitata au stress induit par le cuivre, revelant des voies de synthese enzymatique et chimique ainsi qu'un nouveau compose : l'acide 18-hydroxy, 17-oxo-eicosatetranoique. -mis en evidence l'emission d'aldehydes polyinsatures par les algues en reponse a un stress. Ces composes sont impliques dans la communication interplante menant a une potentialisation des defenses face au stress biotique mime par les oligoguluronates. Ces resultats devraient contribuer a une meilleure comprehension du role des oxylipides chez l'homme comme chez l'algue.