Związek zaburzeń w angiogenezie i dojrzewaniu naczyń w skórze z cukrzycową chorobą nerek w cukrzycy typu 1

Wstep. Skora — jako najbardziej dostepny narząd — zostala wybrana jako model do badania mikrokrązenia i angiogenezy. Celem tego badania byla ilościowa i jakościowa analiza związku pomiedzy unaczynieniem skory (MVD) a obecnością cukrzycowej choroby nerek (DKD) u doroslych chorych na cukrzyce typu 1 (T1D). Material i metody. Badaniem zostala objeta grupa kolejnych 148 chorych na cukrzyce typu 1 (87 mezczyzn), z medianą wieku 41 lat (IQR: 31–49) i czasem trwania cukrzycy 21 (17–30) lat. Pacjenci byli pod opieką Katedry i Kliniki Chorob Wewnetrznych i Diabetologii Uniwersytetu Medycznego w Poznaniu. Cukrzycową chorobe nerek rozpoznano na podstawie zwiekszonej albuminurii u pacjentow z 10-letnim czasem trwania cukrzycy i/lub wykladnikami retinopatii cukrzycowej. Biopsje skory wykonano na dystalnej cześci podudzia, przy uzyciu jednorazowych 3-milimetrowych sztanc biopsyjnych z suwakiem (Integra™, Miltex®). Do analiz immunohistochemicznych (IHC) wybrano: autoprzeciwciala anty-CD133, anty-CD34, anty-CD31 i anty-vWF. Gestośc naczyn krwionośnych (MVD) wyliczono metodą „gorących miejsc”. Szkielka skanowano przy uzyciu skanera MiraxMidi (Carl Zeiss) i oglądano przy uzyciu CaseViewer (3DHISTECH Ltd. Budapeszt, Wegry). Dane analizowano przy uzyciu oprogramowania Statistica v. 13. Wyniki. W grupie pacjentow z rozpoznaną DKD (n = 21) w porownaniu z pacjentami bez DKD (n = 127) odnotowano dluzszy czas trwania cukrzycy [30 (IQR: 21–36) vs. 21 (16–28) lat, p = 0,002], czestsze wystepowanie nadciśnienia tetniczego [14 (67%) vs. 37 (29%), p = 0,002] oraz nizszą wartośc szacunkowego wskaźnika filtracji klebuszkowej (eGFR) [66,1 (54,7–87,9) vs. 93,5 (82,5–106,2) ml/min/1,73 m 2 , p < 0,001]. Mediana MVD naczyn CD34+ na 1 mm 2 skory wlaściwej wynosila w grupie DKD+ 123 (100–170), a w grupie DKD– 121 (100–170), p = 0,775; mediana MVD naczyn CD133+ wynosila odpowiednio 79 (50–100) vs. 79 (63–93), p = 0,823; mediana MVD naczyn CD31+ 29 (21–46) vs. 38 (17–58), p = 0,454; mediana MVD naczyn vWF+ 42 (25–54) vs. 54 (43–71), p = 0,009. Podane wartości obliczono dla obu warstw skory wlaściwej (brodawkowatej i siateczkowatej). W modelu wieloczynnikowej regresji logistycznej obecnośc cukrzycowej choroby nerek byla związana z mniejszą MVD dla naczyn krwionośnych vWF+ na 1 mm 2 [OR: 0,97 (95% CI: 0,95–0,99), p = 0,017]. Związek ten byl niezalezny od wieku, plci, wartości eGFR oraz obecności nadciśnienia tetniczego. Grupa badana obejmowala 79 (52,7%) pacjentow z przewleklą chorobą nerek (CKD) w stadium 1, 58 (39,2%) w stadium 2, 8 pacjentow (5,4%) w stadium 3a i 3 (2%) w stadium 3b. Nie bylo pacjentow w stadium CKD 4 ani 5. Nie stwierdzono istotnych roznic w MVD w zalezności od stadium CKD. Wniosek. U pacjentow z cukrzycą typu 1 i cukrzycową chorobą nerek obserwuje sie zaburzenia procesow angiogenezy oraz dojrzewania naczyn. W biopsji skory obserwowano zmniejszoną liczbe naczyn krwionośnych o wysokiej dojrzalości (vWF+). Zaburzenia angiogenezy w skorze są obecne juz we wczesnych stadiach cukrzycowej choroby nerek.