PKCα interagit avec la sous-unité catalytique de la m1A58 ARNt méthyltransférase Trm6-Trm61

La proteine kinase C alpha (PKCα) est une serine/threonine kinase ubiquitaire. Elle intervient dans la regulation de differentes fonctions cellulaires en interagissant avec de nombreuses proteines. Parmi ces dernieres, nous avons reussi a identifier Trm61, la sous-unite catalytique de la m1A58 ARNt methyltransferase qui joue un role essentiel dans la stabilite de l'ARNtiMet. Les etudes de localisation de PKCα et des deux sous-unites Trm6 et Trm61 ont permis de demonter que ces deux sous-unites ne partagent pas toujours les memes compartiments cellulaires : si la sous-unite Trm6 est toujours nucleaire, la Trm61 est pancellulaire et se co-localise avec PKCα dans le cytoplasme. Nous avons apporte la preuve que l'augmentation de l'expression de PKCα entraine une diminution de Trm61, alors que la diminution de l'expression de PKCα s'accompagne d'une augmentation aussi bien de Trm61 que d'ARNtiMet et se traduit par une importante augmentation de la proliferation a forte densite cellulaire. Ce travail a permis egalement de demontrer que la sous-unite Trm61 est essentielle pour la survie des cellules C6. La surexpression de Trm6 et/ou de Trm61 a permis de pointer la Trm6 comme le determinant essentiel du niveau de la m1A58 ARNt methyltransferase fonctionnelle et de suggerer un role secondaire de Trm61 cytoplasmique dans la regulation de la proliferation de facon independante de l'action du complexe Trm6-Trm61. De facon interessante, les gliomes de bas grade presentent des taux plus eleves d'ARNm PKCα que les glioblastomes et inversement pour les taux des ARNm TRM6 et TRM61, apportant un argument en faveur de la relevance de nos observations dans la tumorigenese gliale humaine.