Macrodactylie isolée et mutation en mosaïque activatrice du gène PIK3CA

Introduction La macrodactylie (MD) est une atteinte rare (1/100,000 naissances), sporadique, non hereditaire, caracterisee par une hypertrophie de l’ensemble des tissus d’un ou des doigts ou des orteils. Afin d’ameliorer sa prise en charge, une meilleure comprehension de sa pathogenese est necessaire. Nous rapportons ici 3 cas de MD isolees associees a une mutation post zygotique de PIK3CA. Materiel et methodes Un enfant âge d’un an etait vu pour une asymetrie des pieds liee a une MD de l’hallux droit associee a une avance staturo-ponderale. Devant l’aggravation de l’hypertrophie, une biopsie cutanee a but diagnostique etait realisee a l’âge de 8 ans en zone hypertrophique. L’analyse genetique par sequencage NGS trouvait une mutation en mosaique activatrice de PIK3CA (p.His1047Leu;c3140A > T). Un deuxieme enfant âge d’un an etait vu pour une MD du medius associee a un hemangiome peri-anal et un de la fesse. Il existait une asymetrie de circonference de 2-5 cm des avant-bras et de 1 cm des membres inferieurs. Devant l’aggravation de l’hypertrophie, une biopsie cutanee a but diagnostic etait realisee a l’âge de 6 ans retrouvant une mutation en mosaique du gene PIK3CA (p.His1047Leu;c3140A > G). Un troisieme enfant presentait depuis l’âge d’un an une hypertrophie des 4e et 5e rayons du pied gauche. Une chirurgie etait realisee a l’âge de 17 ans et l’analyse genetique sur zone lesee trouvait une mutation en mosaique de PIK3CA (p.His1047Leu;c3140A > G). L’hypertrophie recidivait quelques mois apres la chirurgie. Discussion La presentation clinique des MD est tres heterogene. L’atteinte est le plus souvent unilaterale et pluri-digitale. Presentes ou non a la naissance (forme statique/dynamique), les MD peuvent etre isolees ou associees a d’autres anomalies vasculaires ou lymphatiques. Elles sont souvent evolutives et peuvent engendrer des problematiques fonctionnelles. A ce jour, leur prise en charge n’est pas standardisee; le traitement chirurgical est parfois utilise avec des resultats souvent decevants et un risque de recidive. Les mutations somatiques de PIK3CA ont ete identifiees comme causes de nombreux syndromes hypertrophiques (PROS: PIK3CA-related overgrowth spectrum), mais egalement dans les MD isolees ou plusieurs mutations de PIK3CA sont decrites. Conclusion Les MD isolees sont tres souvent liees a des mutations en mosaique de PIK3CA dont la detection est amelioree par les nouvelles techniques de genomique (sequencage NGS sur tissu). L’identification de mutations du gene PI3KCA permet ainsi de proposer de nouvelles perspectives therapeutiques via l’utilisation d’inhibiteurs de la voie PIK3CA-AKT-mTOR.