Les gènes nm23 dans le système nerveux périphérique de la souris : expression et régulation chez l'adulte et au cours du développement

Les isoformes A et B de la nucleoside diphosphate kinase (NDPK) sont des enzymes qui sous forme heterohexamerique catalysent la conversion des nucleosides diphosphates en nucleosides triphosphates a l'exception de l'ATP. Au cours du developpement, les genes nm23-M1,M2 et -M3 codant respectivement pour la NDPK A, la NDPK B et la NDPK C, sont exprimees par les cellules des cretes neurales de la souris. Cette expression est maintenue tout au long de la formation des ganglions rachidiens et persiste chez l'adulte. Dans des modeles de cultures primaires, les NDPK B et C sont exprimees au cours de la proliferation neuronale, puis avec la NDPK A au cours de la differenciation neuronale. Les precurseurs du systeme nerveux peripherique expriment differentes isoformes en fonction de leur phenotype, identifie sur des cultures d'explants de tube neural. LES NDPK A et C sont ainsi majoritairement detectees dans des precurseurs sensoriels et cholinergiques alors que la NDPK B caracterise les precurseurs adrenergiques. Dans les neurones sensoriels de ganglions rachidiens de la souris adulte, la NDPK A est detectee dans le cytosol. La NDPK B est egalement visualisee dans le noyau et la NDPK C est frequemment associee a la membrane plasmique. La co-detection des NDPK A et B avec la C suggerent que ces 3 isoformes pourraient etre associees pour former un heterohexamere. La NDPK C serait responsable d'un ancrage de ces hexameres au niveau des membranes cellulaires. La NDPK A pourrait ainsi agir en collaboration avec des proteines a activite GTPasique. La localisation nucleaire de la NDPK B pourrait s'expliquer par ses fonctions de facteur de transcription du proto-oncogene c-myc et dans les mecanismes de reparation de l'ADN. Enfin, la NDPK C semblerait impliquee dans la signalisation cellulaire via les recepteurs couples aux proteines G ou encore dans l'adhesion par des interactions avec les integrines. Le traitement de cultures primaires par le NGF entraine une augmentation du niveau d'expression des NDPK B et C. En revanche, les neurones sensoriels de souris knock-out pour le LIF, presentent un faible niveau d'expression des NDPKs par rapport aux neurones sensoriels de souris normales. Enfin, les neurones sensoriels de souris knock-out pour la NDPK A sont caracterises par une arborescence neutitique tres ramifiee qui temoigne d'une croissance axonale perturbee.