Épigénétique, signalisation et cancer : Étude de la régulation transcriptionnelle des gènes Testis/Placenta spécifiques

La regulation spatio-temporelle de l’expression des genes est essentielle pour la mise en place et le maintien de l’identite cellulaire. Une deregulation de ces mecanismes peut non seulement entrainer la perte de l’identite cellulaire mais egalement le developpement de maladies comme le cancer. Dans le contexte de tumorigenese il a ete observe une expression atypique des genes specifiques des testicules et du placenta (genes TS/PS) . Cette induction dans les tumeurs est correlee a un mauvais pronostic et certains de ces genes participent directement au processus tumoral. A ceci s’ajoute leur potentiel immunogene, qui contribue a faire de ces genes des cibles therapeutiques prometteuses. Deux cribles genetiques, nous ont permis d’identifier trois nouveaux acteurs importants dans la regulation transcriptionnelle du gene TS/PS ADAM12. Cette metalloprotease est surexprimee dans les tumeurs et participe aux processus d’invasion et migration des cellules cancereuses. Nos travaux ont pu montrer que la kinase TAK1 (MAP3K7) et que les remodeleurs chromatiniens SIRT6 et KAT2A sont importants pour la regulation transcriptionnelle d’ADAM12. Nous avons egalement pu dissequer les mecanismes moleculaires sous-jacents de cette regulation en etablissant un lien entre la signalisation TAK1 et l’acetyltransferase KAT2A. Ces resultats nous permettent de proposer TAK1 et KAT2A comme de potentielles cibles therapeutiques dans les tumeurs qui non seulement sur-expriment ADAM12 mais egalement les tumeurs ou la signalisation TAK1 est perturbee.