Évolution des propriétés mécanique et électrophysiologique des cardiomyocytes ventriculaires de rat au cours du rejet cardiaque aigu

Le rejet cardiaque aigu est une complication frequente de la transplantation cardiaque dont les consequences au stade avance de la pathologie sont mieux decrites que celles du stade precoce. Il a ete montre au laboratoire que dans un modele de greffe cardiaque en position abdominale chez le rat, le rejet aigu s'accompagnait a un stade precoce d'un allongement de la duree des potentiels d'action des muscles papillaires des greffons. De plus, ces potentiels d'action perdaient leur faculte de s'allonger lors d'une augmentation de la frequence de stimulation. Les memes modifications etaient retrouvees sur les coeurs natifs des rats transplantes, suggerant un effet serique. Le but de ce travail a ete de caracteriser ces alterations electrophysiologiques, d'en assurer les consequences sur l'activite mecanique et d'en rechercher les bases cellulaires. Dans un premier temps, nous avons etudie les proprietes electrophysiologiques et mecaniques des muscles papillaires de coeurs natifs et greffes de rats transplantes. Nous avons mis en evidence que le rejet cardiaque agit dans ce modele selon deux phases : la premiere phase precoce est caracterisee par les alterations electrophysiologiques decrites sans retentissement sur l'activite mecanique. La deuxieme phase, a un stade avance du rejet est concretisee par l'aggravation des alterations des potentiels d'action des greffons et par l'effondrement de leur performance contractile. Une etude de l'action de bloqueurs pharmacologiques de conductances ioniques a montre que l'allongement des potentiels d'action au cours du rejet ne relevait pas de l'alteration d'une seule conductance.