Rôle de LPP dans la progression du mésothéliome pleural malin

Introduction Le mesotheliome pleural malin (MPM), du notamment a l’exposition aux fibres minerales telles que l’amiante, est un cancer agressif, difficile a diagnostiquer et a traiter. Il apparait donc necessaire de rechercher de nouveaux marqueurs qui permettront un diagnostic plus precoce et le developpement de nouveaux traitements. Methodes Une analyse proteomique quantitative par LC-MS/MS (liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry) avec marquage iTRAQ (isobaric tagging reagents for quantitative proteomic analysis) a ete realisee sur un panel de 6 lignees cellulaires mesotheliales transformees de rat pour identifier des proteines d’interet. Differents tests fonctionnels in vitro de migration et invasion utilisant des siRNA specifiques ont ensuite ete effectues sur des lignees representatives de rat et humaine de MPM. D’autre part, la modulation de l’expression de cibles associees a la TEM (transition epithelio-mesenchymateuse) a egalement ete recherchee par western blotting. Resultats L’analyse proteomique quantitative a montre une diminution du taux de LPP (Lipoma Preferred Partner) dans les lignees mesotheliales les plus invasives. De plus, il a ete observe que l’invalidation de LPP induit une augmentation de l’invasion dans un modele de chambre de Boyden modifiee et de la migration dans un modele 2D en anneau, ceci en association avec l’apparition d’un phenotype plus mesenchymateux. Conclusion LPP jouerait un role limitant dans la progression du MPM en modulant les capacites migratoires et invasives des cellules mesotheliales via la regulation de certaines cibles de la TEM. LPP pourrait representer un nouveau marqueur diagnostic et pronostic du MPM.