Contribution a l'analyse fonctionnelle de la cytokine hilda/lif

L'hilda/lif (human interleukin for da cells/leukemia inhibitory factor) est l'exemple meme de la cytokine pleiotropique et redondante, secretee par de nombreux types cellulaires (normaux et tumoraux) et dont le spectre d'action depasse largement celui du systeme immunitaire. Cette cytokine appartient egalement a une famille de facteurs comprenant l'il-6 (interleukine 6), l'osm (oncostatine m), l'il-11 et le cntf (ciliary neurotrophic factor) qui partagent une chaine receptrice commune (la chaine gp130). Dans le present travail, l'activite fonctionnelle de cette cytokine a ete etudiee sous differents aspects. Tout d'abord, la regulation de sa production a ete envisagee. Nous avons montre que l'expression de l'hilda/lif par les cellules tumorales pouvait etre stimulee par l'osm, le tnf alpha (tumor necrosis factor alpha) et l'il-6. L'expression et la caracterisation biochimique des recepteurs a l'hilda/lif ont ete egalement etudiees. Ainsi, les recepteurs de haute affinite de cette cytokine, exprimes a la surface de nombreuses categories cellulaires (tant normale que tumorale) semblent presenter une structure trimerique. Nous avons egalement effectue une etude plus fonctionnelle de la cytokine. Ainsi, l'hilda/lif stimule l'expression d'icam-1 (intercellular adhesion molecule-1) et de l'integrine alpha-v beta-1 a la surface des cellules tumorales. Ces effets sont concomitants avec l'augmentation de la sensibilite des cellules tumorales a la lyse par les lak (lymphokine activated killer) ainsi qu'a l'augmentation de l'adhesion des cellules sur la fibronectine. Ces resultats suggerent un role potentiel de cette cytokine dans le systeme immunitaire et plus particulierement dans le controle de la progression tumorale. Nous avons ensuite recherche a definir la valeur diagnostique du dosage de cette cytokine en pathologies humaines et en particulier au cours de pathologies pleurales. L'hilda/lif semble etre dans ce cas un marqueur local de l'inflammation