Definição do perfil de alterações das sequências dos genes APC, CTNNB1, WT1, ETX e PLCG2 em tumores de Wilms

O tumor de Wilms (TW) origina-se das celulas precursoras do rim embrionario, e ja foram observados eventos comuns a ambos os processos, tumorigenese e nefrogenese. A identificacao de alteracoes moleculares durante esses processos e crucial para entender os eventos desencadeadores do TW. O gene WT1 codifica para um fator de transcricao com expressao finamente coordenada durante o desenvolvimento do rim, e mutacoes nesse gene sao relatadas em 10% dos TWs esporadicos. Adicionalmente, desregulacao no nivel de expressao ou mutacoes de outros genes como a CTNNB1 tambem sugerem uma conexao entre TW e nefrogenese. Tambem sao encontradas mutacoes de WTX em alguns casos de TWs. Atualmente, acredita-se que mutacoes de WTX, WT1 e CTNNB1 juntas estao associadas a cerca de 30% dos TWs, sendo que mutacoes genicas nao foram associados para a maioria dos casos. Resultados de um projeto desenvolvido em nosso laboratorio apontaram os genes APC e PLCG2 como candidatos a estarem alterados nesse tumor. Nesse estudo anterior, o APC foi observado com localizacao predominantemente nuclear nos TWs, semelhante aos estagios iniciais do desenvolvimento normal do rim, e diferente do rim normal, que apresenta localizacao citoplasmatica. O PLCG2 foi associado pela primeira vez a uma doenca, sendo observada a ausencia de marcacao proteica na maioria dos TW, semelhante aos estagios iniciais do desenvolvimento, e diferente do rim diferenciado, que apresenta alta expressao da proteina. Com o advento de tecnicas modernas de sequenciamento, velozes do ponto de vista de geracao de bases e relativamente baratas, tornou-se factivel a avaliacao de toda a regiao que abrange o gene a um custo e tempo relativamente baixos. Com isso torna-se viavel aplicar o metodo de sequenciamento de alta performance para avaliacao de diversos pacientes...