Rol de CPT1C en la supervivencia de las células madre mesenquimales

La carnitina palmitoiltransferasa 1C (CPT1C) pertenece a la familia de enzimas CPT1, las cuales controlan la entrada de acidos grasos al lumen de la mitocondria para su posterior oxidacion. Sin embargo, la isoforma cerebral CPT1C se caracteriza, a diferencia de la A y la B, por tener una baja actividad catalitica, por disponer de 30 aminoacidos adicionales al final de la secuencia aminoacidica y por localizarse en el reticulo endoplasmatico. Recientemente, se ha demostrado que CPT1C tambien se expresa en celulas tumorales, confiriendoles la capacidad de sobrevivir en situaciones de estres metabolico, como son la ausencia de glucosa o la hipoxia. Dada la alta similitud entre las celulas tumorales y las celulas madre, en este trabajo hemos querido estudiar si CPT1C se expresa en celulas madre adultas humanas y su hipotetico rol protector en situacion de estres metabolico. En primer lugar, demostramos que CPT1C se expresa en celulas madre mesenquimales (MSC) procedentes de la pulpa dental humana. En segundo lugar, aportamos que la sobre-expresion de CPT1C confiere supervivencia celular cuando disminuyen los niveles de glucosa o bien, cuando se inhibe la glucolisis con 2-desoxiglucosa y que el silenciamiento de CPT1C induce el efecto opuesto. En tercer lugar, demostramos que la sobre-expresion de CPT1C, en ausencia de glucosa, no altera la capacidad oxidativa de las mitocondrias pero si aumenta los niveles de produccion de ATP. Curiosamente, cuando las MSC no disponen de glucosa en el medio, aumentan los niveles de expresion de CPT1C endogena. Y para finalizar, este trabajo pone de manifiesto que dicha supervivencia celular se lleva a cabo a traves de un aumento del ciclo autofagico y de una mayor sintesis de cuerpos lipidicos cuando se sobre-expresa CPT1C, aportando asi informacion del mecanismo necesario para que CPT1C ejerza este efecto protector. Estos estudios de CPT1C en celulas madre mesenquimales pueden abrir nuevas estrategias terapeuticas en el campo de la medicina regenerativa.