基于逍遥散及其拆方研究“肝病实脾法”对肝纤维化大鼠肠道菌群的影响

目的通过逍遥散及其拆方对肝纤维化大鼠肠道菌群结构、门静脉内毒素水平的变化,探讨＂肝病实脾法＂抗肝纤维化的可能作用机制。方法将健康Wistar大鼠70只随机分为空白组10只,模型组、实验组和对照组各20只,采用牛血清白蛋白尾静脉注射8周建立免疫性肝纤维化大鼠模型。实验组予逍遥散中药颗粒剂进行灌胃治疗,对照组予逍遥散去健脾类中药颗粒剂灌胃。观察各组血清转氨酶、肝组织病理学、门静脉内毒素及肠道菌群指纹图谱分析（ERIC-PCR）。满足方差齐性条件的计量资料多组间比较采用方差分析,进一步2组间比较采用LSD-t检验,方差不齐时用Tamhane＇s法。相关性检验采用Pearson相关分析。结果与空白组比较,模型组大鼠肠道菌群多样性及其构成发生改变,门静脉内毒素水平升高[（0.421±0.170）EU/ml vs（0.784±0.180）EU/ml],差异有统计学意义（P〈0.01）,且门静脉内毒素与肝组织胶原纤维面积百分比呈正相关（r=0.736,P〈0.01）;与模型组比较,实验组ALT、AST、门静脉内毒素水平有所下降[（73.25±10.90）U/L vs（59.84±9.60）U/L,（135.36±31.41）U/L vs（107.43±17.71）U/L,（0.784±0.180）EU/ml vs（0.576±0.220）EU/ml],差异均有统计学意义（P〈0.01或P〈0.05）,且肠道菌群多样性及构成与正常大鼠相似;对照组与模型组、实验组在ALT、AST、门静脉内毒素水平方面比较,差异均无统计学意义（P值均〉0.05）。结论肝纤维化大鼠出现肠道菌群失调,并引起门静脉内毒素的升高,是慢性肝损伤病理过程中＂肝病传脾＂的发生机制之一。而逍遥散能够改善肝纤维化,部分恢复肠道菌群正常结构,降低内毒素;而去掉健脾药物将减弱逍遥散对肝脏的保护作用,说明恢复肠道菌群,降低门静脉内毒素可能是＂肝病实脾法＂抗肝纤维化的重要作用机制之一。