Schizophrénie résistante : état des lieux physiopathologique et thérapeutique

Malgre des avancees therapeutiques majeures, avec notamment l’apport de la clozapine, les strategies de prise en charge et les recommandations publiees, beaucoup de patients continuent de presenter des formes severes de la maladie. Face a ce constat, est-il possible aujourd’hui de degager des modeles neurobiologiques de la resistance qui permettraient une approche therapeutique plus rationnelle, sur la base d’un argumentaire scientifique et a l’epreuve de la verification clinique ? Le mecanisme d’action des antipsychotiques est decrit depuis des decennies comme celui d’un blocage des recepteurs dopaminergiques D2. Recemment, de nouvelles avancees dans la comprehension des mecanismes intracellulaires engendrent de nouvelles perspectives qui seront presentees a l’occasion de ce symposium. Dans une seconde partie, le symposium decrira l’apport des techniques d’electroconvulsivotherapie et de stimulation magnetique transcrânienne. Une revue de la litterature concernant l’efficacite, la tolerance et les modalites d’administration des ECT dans la schizophrenie resistante, les etudes montrant qu’il s’agit d’une des strategies avec le meilleur niveau de preuve chez les patients resistants a la clozapine. Nous poursuivrons en presentant nos resultats de recherche qui demontrent une efficacite de la rTMS dans les hallucinations auditives resistantes ainsi que les donnees de la litterature qui montrent une efficacite potentielle de ces techniques de neuromodulation sur les symptomes negatifs de la schizophrenie. La troisieme partie du symposium sera consacree aux anomalies cerebrales associees a la resistance au traitement pharmacologique. Alors que de nombreuses anomalies cerebrales ont ete mises en evidence chez les patients schizophrenes, le concept de resistance n’a ete que tres peu etudie en imagerie et ses marqueurs cerebraux restent aujourd’hui encore largement mysterieux. Des resultats recents ont neanmoins permis d’identifier des anomalies a la fois anatomiques et fonctionnelles, ainsi que de la connectivite entre regions cerebrales chez les patients resistants au traitement antipsychotique. Apparaissent egalement des modifications cerebrales qui semblent liees a la bonne reponse au traitement, potentiels biomarqueurs predictifs d’une amelioration clinique sous antipsychotique. L’interet d’une meilleure connaissance de ces marqueurs pour mieux comprendre la resistance pharmacologique et optimiser la prise en charge sera discute dans le symposium.